自分泌酶ATX通过抑制CCL11-嗜酸性粒细胞轴促进胰腺癌进展

脂类及其修饰酶调控肿瘤微环境和癌症进展的多种特征。分泌型酶自分泌运动因子（ATX）通过水解胞外溶血磷脂酰胆碱生成多功能脂质介质溶血磷脂酸（LPA），并支持包括胰腺导管腺癌（PDAC）在内的多种肿瘤生长。本研究揭示ATX可抑制PDAC微环境中嗜酸性粒细胞的积累。遗传或药理性抑制ATX可增加瘤内嗜酸性粒细胞数量，这些细胞能局部促进肿瘤细胞凋亡并抑制肿瘤进展。机制上，ATX通过自分泌反馈环路抑制嗜酸性粒细胞积累：ATX-LPA信号通路负向调控AP-1转录因子c-Jun的活性，进而抑制强效嗜酸性粒细胞趋化因子CCL11（嗜酸粒细胞活化趋化因子-1）的表达。在人类PDAC样本中检测到嗜酸性粒细胞存在，且瘤内嗜酸性粒细胞丰度较高的罕见个体表现出最长的总生存期。结合近期研究，本工作揭示了ATX-LPA信号通路在癌症中具有情境依赖性的免疫调节潜能。