比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺在HIV病毒抑制孕妇中的药代动力学、安全性和有效性研究

目的：本研究旨在评估每日一次比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（BIC/FTC/TAF；B/F/TAF）在妊娠期的药代动力学、安全性和有效性，并确认其剂量。设计：一项开放标签、多中心、单臂的1b期研究（NCT03960645）在33名病毒学抑制的HIV-1感染孕妇中进行。方法：参与者从妊娠第二或第三期开始接受B/F/TAF（50/200/25 mg）治疗，直至产后约16周。在妊娠第二和第三期以及产后6周和12周，收集母体血浆稳态药代动力学样本，用于测定BIC、FTC和TAF。新生儿（n=29）从出生至4-8周接受稀疏洗脱期药代动力学采样，以评估BIC和TAF。评估分娩时HIV-1 RNA低于50拷贝/毫升的参与者比例（缺失数据被排除）。结果：BIC、FTC和TAF在给药间隔内的平均浓度-时间曲线下面积（AUC_tau）在妊娠期低于产后，但与其他研究中报道的非妊娠HIV感染成人的AUC_tau值更为接近。妊娠期与产后相比，BIC、FTC和TAF的AUC_tau几何最小二乘均值比分别为41%至45%、64%至69%和57%至78%。妊娠期BIC的平均谷浓度超过蛋白调整95%有效浓度的6.5倍以上。新生儿中，BIC的中位半衰期为43小时。所有成年参与者在整个研究期间均维持病毒学抑制，未出现病毒学失败或对HIV-1的治疗相关耐药，无因不良事件导致的停药，也无围产期传播。结论：妊娠期BIC、FTC和TAF的暴露量低于产后。然而，平均BIC谷浓度维持在表明有效暴露的水平，且FTC/TAF数据与该人群已发表文献一致。药代动力学和安全性数据，结合持续的强效病毒学抑制，表明每日一次B/F/TAF在妊娠期无需调整剂量是合适的。