妊娠时长和自发性早产的全基因组关联研究的荟萃分析确定了新的母体风险位点

背景：早产（妊娠<37周）是新生儿死亡和发病的主要原因。高达40%的分娩时间变异源于遗传因素，主要来自母体基因组。方法：我们对68,732名和98,370名欧洲母亲分别进行了妊娠时长和自发性早产的全基因组荟萃分析。结果：荟萃分析检测到15个与妊娠时长相关的位点，4个与早产相关的位点。其中7个位点是新的。这些位点定位到几个生物学上合理的基因，例如HAND2（其表达先前显示在妊娠期间下降）与妊娠时长相关，GC（维生素D结合蛋白）与早产相关。下游计算机模拟分析提示这些相关位点的潜在机制为调控作用。LD评分回归发现出生体重指标是最强相关的性状，突出了自发性早产表型的独特性。组织表达和共定位分析揭示生殖组织和免疫细胞类型是最相关的作用部位。结论：我们报告了与早产或妊娠时长相关的新的遗传风险位点，并重复了先前全基因组关联研究的发现。总之，我们的发现为早产的遗传背景提供了新的见解。更好地表征因果遗传机制对公共卫生很重要，因为它可能提出治疗和预防早产的新策略。