黄芪甲苷IV抑制星形胶质细胞衰老：对帕金森病的意义

背景：衰老的星形胶质细胞与衰老大脑和神经退行性疾病（包括帕金森病（PD））有关。黄芪甲苷IV（AS-IV）是一种从中草药黄芪中提取的抗氧化衍生物，具有抗炎、延长寿命和神经保护活性。然而，其对PD中星形胶质细胞衰老的影响尚待确定。方法：使用长培养诱导的复制性衰老模型、脂多糖/1-甲基-4-苯基吡啶（LPS/MPP+）诱导的早衰模型以及PD小鼠模型，研究AS-IV在体内和体外对星形胶质细胞衰老的影响。随后进行免疫细胞化学、qPCR、亚细胞分级、流式细胞术分析和免疫组织化学，以确定AS-IV对衰老标志物的影响。结果：我们发现AS-IV抑制了星形胶质细胞复制性衰老和LPS/MPP+诱导的早衰，表现为衰老相关β-半乳糖苷酶活性和衰老标志物p16表达降低，核内lamin B1水平升高，以及促炎性衰老相关分泌表型减少。更重要的是，我们发现AS-IV在PD小鼠模型中保护了多巴胺神经元的丢失和行为缺陷，并伴随黑质致密部衰老星形胶质细胞积累的减少。机制上，AS-IV促进了线粒体自噬，减少了受损线粒体积累和线粒体活性氧产生，从而有助于抑制星形胶质细胞衰老。抑制自噬消除了AS-IV对星形胶质细胞衰老的抑制作用。结论：我们的发现揭示AS-IV通过促进线粒体自噬抑制星形胶质细胞衰老，从而防止PD中的多巴胺能神经退行性变，并提示AS-IV是治疗年龄相关神经退行性疾病如PD的有前景的治疗策略。