DNMT3B通过抑制CIDEA表达缓解慢性低剂量LPS诱导的肝脏脂肪变性

背景与目的：非酒精性脂肪性肝病是最常见的慢性肝病，对人类健康构成威胁。由脂多糖（LPS）渗漏引起的肠道菌群失调与非酒精性脂肪性肝病进展密切相关，但其潜在机制尚不清楚。 方法：既往研究表明，对标准低脂饲料喂养的小鼠给予低剂量LPS足以诱导脂肪肝症状。本研究证实了这一发现，并支持LPS作为肝脏脂质代谢调节因子的作用。 结果：机制上，LPS通过抑制DNA甲基转移酶3B（DNMT3B）的表达诱导脂质代谢紊乱。DNMT3B的基因过表达减轻了LPS诱导的脂质积累，而其敲低则加重了小鼠和人肝细胞中的脂肪变性。LPS诱导的DNMT3B低表达导致CIDEA启动子区域低甲基化，进而增加SREBP-1c与其启动子的结合并激活CIDEA表达。肝脏内干扰CIDEA可逆转LPS对脂肪生成的影响。这些效应独立于高脂饮食或高脂肪酸作用。 结论：总体而言，这些研究结果支持LPS是一种促脂肪生成因子，并可能参与肝脂肪变性进展的结论。