嗜酸性食管炎中的免疫球蛋白G4：免疫复合物形成及其与疾病活动度的相关性

背景：近期研究显示，在嗜酸性食管炎（EoE）患者的食管黏膜中存在免疫球蛋白G4（IgG4）和食物蛋白的沉积。我们的目的是评估IgG4与主要牛乳蛋白（CMPs）的共定位是否与EoE疾病活动度相关，并研究IgG4沉积物附近富集的蛋白质。方法：本研究纳入成年EoE患者（n=13）和非EoE对照（n=5）。食管活检组织进行IgG4和CMP的免疫荧光染色。评估活动期疾病和缓解期配对样本中的共定位，并与对照组进行比较。通过新技术AutoSTOMP评估IgG4沉积物周围的蛋白质组。通过免疫共沉淀和质谱法确认IgG4与食物蛋白的相互作用。结果：与配对的缓解期样本相比，活动期EoE组的IgG4-CMP共定位更高（Bos d4，p=0.02；Bos d5，p=0.002；Bos d8，p=0.002）。与非EoE对照组相比，活动期EoE组的共定位也显著更高（Bos d4，p=0.0013；Bos d5，p=0.0007；Bos d8，p=0.0013）。AutoSTOMP在IgG4富集区域鉴定出嗜酸性粒细胞来源的蛋白（PRG 2和3、EPX、RNASE3）和calpain-14。免疫共沉淀和质谱分析证实IgG4与多种食物过敏原结合。结论：这些发现进一步有助于理解IgG4与食物抗原的相互作用及其与EoE疾病活动度的关系。这些数据强烈提示IgG4与主要牛乳蛋白形成免疫复合物。这些免疫复合物可能通过促进嗜酸性粒细胞活化和疾病进展，在EoE的病理生理学中发挥潜在作用。