按合并症分组的老年男性继续接受两年一次前列腺癌筛查的估计终生危害与获益

Estimated lifetime harms and benefits of continuing biennial prostate cancer screening in older men by comorbidity group

作者信息Roman Gulati, Krithika Suresh, Sarah P Psutka, Jeremy M G Taylor, Lukas Owens, Alex Tsodikov, Louise C Walter, Ruth Etzioni
PMID43018390
期刊Cancer
发布时间2026-11-15
DOI10.1002/cncr.70620

实验完整度

低

研究为基于CISNET两个微观模拟模型的建模分析,无原始实验操作或功能验证,仅利用公开数据和已发表研究参数进行模拟。

主要模型

Fred Hutch Cancer Center开发的CISNET微观模拟模型 University of Michigan开发的CISNET微观模拟模型 基于SEER-Medicare数据的合并症调整寿命表

重点核对

男性在50-70岁每两年一次规律筛查且至72岁未诊断前列腺癌 按合并症分为无、轻度、中度、重度四组 评估年龄为72、74、76岁 比较PSA阈值3.0 ng/mL、6.5 ng/mL以及6.5 ng/mL联合PSA<3.0 ng/mL停止筛查三种策略 PSA升高者接受MRI,PI-RADS评分≥3者接受MRI靶向活检

摘要

背景:前列腺特异性抗原(PSA)筛查可预防前列腺癌死亡,但也会导致过度诊断——即若无筛查则不会在男性一生中发生的诊断——尤其在老年男性及患有可限制寿命的合并症者中更为突出。现代筛查方法试图通过采用更高的PSA阈值进行磁共振成像(MRI)进一步评估,并在PSA水平低的男性中停止筛查,以减轻老年男性的过度诊断。然而,长期危害与获益尚未被估计。方法:两个微观模拟模型估计了现代筛查方法在50-70岁每两年筛查一次、至72岁仍未诊断前列腺癌、并根据先前估计的合并症调整寿命表面临不同竞争性死亡风险的男性中的终生危害与获益。结果:采用PSA阈值6.5 ng/mL进行MRI评估和MRI靶向活检时,估计的过度诊断与预防癌症死亡之比在所有70岁及以上男性继续筛查与仅在PSA水平≥3.0 ng/mL的男性中继续筛查时相似。对于无合并症的男性,该比值从72岁时的2.7-3.1增加至76岁时的4.5-5.1。对于严重合并症的男性,该比值从72岁时的9.6-10.2增加至76岁时的11.3-12.6。结论:即使采用现代方法,每预防一例癌症死亡的过度诊断比值随年龄增加,且在患有严重限制寿命合并症的男性中至少是无合并症年龄匹配男性的两倍。当前结果有助于告知患者和提供者何时停止PSA筛查。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在50-70岁规律筛查且至72岁未诊断前列腺癌的老年男性中,按年龄和合并症分组,继续采用现代方法进行两年一次PSA筛查的终生危害与获益如何?
核心机制
现代筛查方法(采用PSA阈值6.5 ng/mL进行MRI评估和MRI靶向活检,以及在低PSA男性中停止筛查)虽可减少过度诊断和预防的癌症死亡,但过度诊断与预防癌症死亡之比随年龄增长和合并症严重程度增加而升高。
主要证据
两个CISNET微观模拟模型模拟显示,采用PSA阈值6.5 ng/mL时,无合并症男性过度诊断与预防癌症死亡之比从72岁的2.7-3.1升至76岁的4.5-5.1,严重合并症男性从9.6-10.2升至11.3-12.6;该比值在是否对PSA<3.0 ng/mL者停止筛查间相似。
研究意义
当前结果有助于告知患者和提供者何时停止PSA筛查,并支持仅在预期寿命足够且限制寿命合并症少、理解利弊并表达筛查偏好的选定男性中继续筛查。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

构建并校准微观模拟模型

建立可模拟前列腺癌自然史和PSA筛查效果的模型

两个独立开发的CISNET微观模拟模型将纵向PSA轨迹与健康、临床前癌症和临床癌症状态间的转换相联系;使用前列腺癌预防试验对照组系列PSA数据估计健康及临床前状态PSA水平,使用SEER筛查前后前列腺癌发病率估计状态转换参数。

2

设定合并症相关竞争性死亡风险

模拟不同合并症组男性的非癌生存差异

使用先前基于SEER-Medicare数据库1992-2005年无癌症诊断男性受益人理赔数据、以年龄和合并症评分为条件拟合Cox回归得出的合并症调整寿命表;将合并症分为无、轻度、中度、重度四组,并采用72岁男性按合并症分组的非癌生存估计。

3

模拟现代筛查与诊断路径

比较不同PSA阈值和停止筛查策略下的终生结局

对72、74、76岁可能筛查访视,模拟三种策略:(1)PSA阈值3.0 ng/mL进一步评估;(2)PSA阈值6.5 ng/mL进一步评估;(3)PSA阈值6.5 ng/mL进一步评估且从70岁起任何检测PSA<3.0 ng/mL者停止筛查。PSA升高者接受MRI,PI-RADS评分≥3者接受MRI靶向活检。

4

估计过度诊断、过度治疗和预防癌症死亡

量化筛查的危害与获益

对每个合并症组和可能访视,模拟筛查相关PSA检测、MRI扫描、活检、前列腺癌诊断和前列腺癌死亡数;通过模拟无筛查结局计算过度诊断、过度治疗(定义为过度诊断病例中立即接受根治性治疗)和预防的前列腺癌死亡。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
模型构建与参数来源
两个CISNET模型的版本、PSA轨迹参数、状态转换参数及校准数据来源
阅读提示:Materials and Methods第一段及CISNET网站
合并症分组与生存估计
合并症调整寿命表的来源、合并症分组定义及72岁非癌生存曲线
阅读提示:Materials and Methods第二段及Figure 1
筛查与诊断策略
PSA阈值、MRI阳性阈值、停止筛查规则及MRI/活检敏感度和特异度来源
阅读提示:Materials and Methods第三段
结局计算
过度诊断和预防癌症死亡的定义、无筛查对照模拟及模型间范围
阅读提示:Materials and Methods第四段及Figure 2