生物标志物在前列腺癌筛查路径中的应用:证据地图

Biomarker use in the prostate cancer screening pathway: Maps of the evidence

作者信息Rita L Shiau, Jessica C Griffin, Clarissa A B Troutman, Rose Relevo, Karli K Kondo
PMID43018379
期刊Cancer
发布时间2026-11-15
DOI10.1002/cncr.70627

实验完整度

低

证据地图类研究,仅归纳68项研究的路径比较方向,未开展独立实验或功能验证

主要模型

无症状PSA异常成人(68项研究的汇总人群) 前列腺癌筛查路径比较(B1–B5生物标志物路径与N1–N4非生物标志物路径)

重点核对

研究设计以配对队列为主(56项,82%),另有6项巢式病例对照、3项队列和3项随机对照试验 68项研究中63项评估单一生物标志物,5项评估多种生物标志物 38项研究(56%)纳入MRI;60项(87%)报告避免活检/MRI和/或漏诊csPCa结局 人群来源:泌尿科转诊14项(21%)、活检转诊30项(44%)、人群队列11项(16%)、癌症筛查试验13项(19%) 生物标志物阳性阈值:38项(56%)采用制造商推荐值,16项(24%)采用诊断准确性阈值,20项(29%)采用其他阈值

摘要

基于前列腺特异性抗原(PSA)的筛查对于哪些个体可能患有临床显著前列腺癌(csPCa)并能从活检中获益所提供的信息有限;磁共振成像(MRI)和生物标志物等工具正被评估以改进风险分层。临床效用反映在减少活检与避免漏诊csPCa之间的平衡,生物标志物已被提出用于为这些决策提供信息。本研究构建证据地图,以刻画生物标志物在前列腺癌筛查路径中的临床效用,无论是否联合MRI和其他工具。检索PubMed和Cochrane对照试验中心注册库自建库至2025年10月的文献,纳入在PSA异常后的无症状成人中评估常用血液、尿液和唾液生物标志物的研究。合格研究将基于生物标志物的路径与其他策略进行比较,并报告临床效用指标。筛查路径被分类为“生物标志物”或“非生物标志物”,研究结果按研究者报告某一路径临床效用更佳、另一路径更佳或无差异进行分类。在68项研究中,与非生物标志物路径相比,基于生物标志物的路径通常被报告可减少活检同时维持csPCa检出。结果在各生物标志物间大体一致。与单用生物标志物相比,生物标志物与MRI同时使用或在MRI之后使用时,研究通常报告更好的临床效用,尽管评估顺序的研究很少。有限证据提示生物标志物可能在接受重复活检或MRI结果不确定的个体中增加价值,而在活检初治人群中其超越MRI的获益较不明确。生物标志物可改善PSA升高后的风险分层,并可能与MRI联合使用时增强决策。然而,研究人群和评估路径的异质性限制了结果解读。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在PSA异常后的前列腺癌筛查路径中,生物标志物的临床效用如何,与不含生物标志物的路径、联合MRI及其他风险分层工具、以及不同生物标志物使用顺序相比如何?
核心机制
生物标志物通过产生csPCa风险估计来细化活检患者选择,与非生物标志物路径相比通常减少活检同时维持csPCa检出;与MRI同时或之后使用可能进一步改善临床效用。
主要证据
基于PubMed和Cochrane注册库至2025年10月的检索,纳入68项可比较路径的研究;39项研究42个比较显示生物标志物路径(B1)优于单用PSA(N1);13项研究18个比较显示含生物标志物的MRI路径(B2–B4)优于不含生物标志物的MRI路径(N2)。
研究意义
证据地图刻画了生物标志物在前列腺癌筛查路径中的使用模式与证据缺口,可与其他证据综合一起支持临床或政策决策,并与当前ACS、AUA、EAU和NCCN指南中MRI和/或经验证生物标志物用于PSA异常后指导活检决策的建议大体一致。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

文献检索与研究筛选

识别评估PSA异常后生物标志物筛查路径的合格研究

由医学图书馆员制定检索策略并经第二图书馆员同行评审,检索PubMed和Cochrane对照试验中心注册库,建库至2023年12月,2025年10月更新检索;两名评审独立筛选摘要和全文

2

路径分类与证据地图构建

将筛查路径标准化分类并比较不同路径报告的临床效用方向

将路径分为5种生物标志物路径(B1–B5)和4种非生物标志物路径(N1–N4);对每个路径比较统计生物标志物路径更优、对照路径更优及无差异/混合结果的次数,计算方向性指标并以颜色梯度展示;使用R 4.5.1生成证据地图

3

按活检状态、MRI结果和生物标志物分层分析

评估生物标志物临床效用是否因活检状态、MRI不确定结果及具体生物标志物而异

按首次活检与重复活检、PIRADS 3不确定MRI人群、具体生物标志物(4Kscore、EPI、MPS/MPS2、PHI、PRS、SelectMDx、Stockholm3)、标本来源和检测类型进行分层证据地图

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
EndNote 20Clarivate20.4.1 (Bld16297)
DistillerSRDistillerSR Inc2025.8
R语言R Core Team4.5.1

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
文献检索与研究筛选
检索数据库、检索时限(建库至2023年12月,更新至2025年10月)、纳入排除标准及双人独立筛选流程
阅读提示:见Materials and Methods的Data sources and searches与Study selection小节,以及Table S1、Table S2
路径比较地图纳入标准
排除2015年前发表的研究、排除仅一项研究评估的生物标志物、要求至少一条路径含生物标志物、排除不含PSA或仅针对单一国家指南的路径
阅读提示:见Materials and Methods的Pathway comparison evidence maps小节
路径分类定义
B1–B5生物标志物路径与N1–N4非生物标志物路径的具体定义及MRI、PSA密度、风险计算器的组合方式
阅读提示:见Table 2及Materials and Methods的Pathway and outcome categorization小节
结局分类
临床效用结局定义(避免活检/MRI、漏诊csPCa)及短期与长期结局的合并方式
阅读提示:见Materials and Methods的Pathway and outcome categorization小节及Figure S12、S13
方向性指标与证据地图可视化
方向性指标计算公式、颜色梯度含义、圆大小与圆内数字的含义
阅读提示:见Materials and Methods的Pathway comparison evidence maps小节及Figures 2–3图注