对共生乳头瘤病毒的免疫可预防皮肤癌

免疫抑制会增加病毒感染相关癌症的风险。特别是皮肤鳞状细胞癌（SCC）在免疫抑制患者中风险增加超过100倍，并已与β人乳头瘤病毒（β-HPV）感染相关联。然而，既往研究未能确立HPV在驱动皮肤癌发展中的因果作用。在此，我们通过证明针对共生乳头瘤病毒的T细胞免疫在免疫健全宿主中抑制皮肤癌，为这一关联提供了另一种解释。这种免疫的丧失，而非HPV的致癌效应，是免疫抑制患者皮肤癌风险显著增加的原因。为了研究乳头瘤病毒对致癌物驱动的皮肤癌的影响，我们用小鼠乳头瘤病毒1型（MmuPV1）定植了几株免疫健全小鼠。定植后具有自然抗MmuPV1免疫的小鼠，以及通过来自免疫小鼠的T细胞转移或MmuPV1疫苗接种获得免疫的小鼠，以CD8+ T细胞依赖的方式免受化学和紫外线（UV）诱导的皮肤癌发生。对25种共生β-HPV的RNA和DNA原位杂交显示，与邻近正常皮肤相比，人皮肤癌中病毒活性和载量显著降低，提示针对病毒阳性恶性细胞的强免疫选择。一致地，β-HPV E7肽激活了来自正常人皮肤的CD8+ T细胞。我们的发现揭示了共生病毒的有益作用，并为通过增强针对存在于我们所有皮肤中的共生HPV的免疫来阻断皮肤癌发展的新型免疫方法奠定了基础。