妊娠激素雌三醇诱导大脑皮层神经保护作用

在多发性硬化症（MS）中，脑皮质发生脱髓鞘病变，且脑皮质萎缩与临床功能障碍相关。MS治疗需促进髓鞘再生。妊娠对MS具有保护作用。雌三醇由胎儿-胎盘单位合成，母体血清雌三醇水平与胎儿髓鞘形成过程存在时间关联性。本研究在MS的临床前模型——实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中，探究了雌三醇治疗对脑皮质的影响。在疾病发作后启动雌三醇治疗可减轻脑皮质萎缩。脑皮质神经病理学分析显示：雌三醇治疗的EAE小鼠少突胶质细胞中胆固醇合成蛋白增加，新形成的髓鞘再生性少突胶质细胞增多，髓鞘含量提升。雌三醇治疗还能减少皮质V层锥体神经元及其顶树突的损失，并保护突触结构。综上，EAE发病后采用雌三醇治疗可减轻脑皮质萎缩，发挥神经保护作用。