肠道特异性端粒酶表达可抵消端粒酶缺陷型斑马鱼的系统性衰老

Gut-specific telomerase expression counteracts systemic aging in telomerase-deficient zebrafish

作者信息Mounir El Maï, Malia Bird, Asma Allouche, Seniye Targen, Naz Şerifoğlu, Bruno Lopes-Bastos, Jean-Marie Guigonis, Da Kang, Thierry Pourcher, Jia-Xing Yue, Miguel Godinho Ferreira
PMID37142828
期刊Nat Aging
发布时间2023-05
DOI10.1038/s43587-023-00401-5

摘要

端粒缩短是衰老的标志之一,而端粒酶能有效对抗这一过程。与人类相似,斑马鱼肠道是端粒缩短速率最快的器官之一,在正常衰老及过早衰老的端粒酶突变体中会引发早期组织功能障碍。然而,单个器官(肠道)的端粒依赖性衰老是否会导致全身性衰老尚不明确。本研究证明,肠道特异性表达端粒酶可防止端粒缩短,并挽救tert-/-突变体的早衰表型。诱导端粒酶能够逆转肠道衰老和低细胞增殖状态,同时恢复组织完整性、减轻炎症反应并改善年龄依赖性微生物群失调。延缓肠道衰老可产生系统性益处,挽救远端器官(如生殖系统和造血系统)的衰老进程。最终,我们发现肠道特异性表达端粒酶能使tert-/-突变体寿命延长40%,同时改善自然衰老进程。本研究表明,通过肠道特异性恢复端粒酶表达以延长端粒,足以系统性地延缓斑马鱼的衰老。

实验方法

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