线粒体-中性粒细胞杂化膜纳米囊泡用于光驱动钙超载并抑制光疗引发的炎症和转移

光疗在局部肿瘤治疗方面具有巨大潜力，但受到亚致死应激诱导的热耐受、治疗触发的炎症放大、髓源性抑制细胞（MDSC）浸润以及随后远处转移的限制。在本研究中，我们制备了共负载pH响应性磷酸钙（CaP）核心和吲哚菁绿（ICG）的线粒体-中性粒细胞杂化膜包被纳米囊泡（MN iCa NPs），以实现光激活的线粒体Ca2+超载，同时具有抗炎和抗转移作用。中性粒细胞膜为纳米系统提供炎症肿瘤靶向、促炎细胞因子和趋化因子螯合、减少MDSC积累以及抑制肿瘤-中性粒细胞串扰以抑制转移，而线粒体膜则促进细胞器特异性递送。在808 nm激光照射下，光应激诱导的线粒体基质酸化促进原位CaP溶解，引发主要不依赖MCU的线粒体内Ca2+爆发，而线粒体钙单向转运体（MCU）介导的Ca2+内流进一步放大线粒体Ca2+积累和下游损伤。这种局部引发并随后放大的Ca2+超载导致不可逆的线粒体功能障碍、ATP耗竭和细胞凋亡，从而克服热耐受。在4T1乳腺癌模型中，MN iCa NPs表现出优异的肿瘤消融效果，与游离ICG相比，凋亡率增加53.45%，肿瘤重量减少90.36%，同时减轻炎症和MDSC积累，并几乎消除肺转移，无明显全身毒性。这种仿生纳米平台将细胞器特异性Ca2+超载与免疫调节和抗转移功能相结合，为克服传统光疗的关键局限性提供了一种有前景的策略。