靶向CD74-MHC II轴通过过敏原特异性免疫治疗改善花粉诱导的过敏性哮喘

背景：过敏性哮喘的发病率和患病率逐年上升，已成为影响人类健康的主要公共卫生问题之一。蒿属花粉（Artemisia annua）是中国北方过敏性哮喘的关键过敏原。过敏原特异性免疫治疗（AIT），包括皮下免疫治疗（SCIT）和舌下免疫治疗（SLIT），是治疗过敏性疾病的重要策略。本研究旨在探讨蒿属花粉过敏原特异性免疫治疗对过敏性哮喘的作用及其潜在机制。 方法：通过皮下致敏加雾化激发建立蒿属花粉诱导的过敏性哮喘小鼠模型。采用乙酰甲胆碱激发、Wright-Giemsa染色、H&E和AB-PAS染色验证模型并评估特异性免疫治疗疗效。通过ELISA和高通量Luminex检测支气管肺泡灌洗液（BALF）和肺组织中的炎症因子。蛋白质组学分析探索SCIT的潜在机制，结果通过Western blot和免疫荧光验证。我们的临床前数据通过流式细胞术在人外周血单核细胞（PBMC）中鉴定出CD74富集的免疫细胞亚群。 结果：与对照组相比，哮喘小鼠表现出显著增加的气道高反应性、血清IgE、IgG1和IgG2a水平、BALF炎症细胞计数、IL-1β和TNF-α分泌，以及严重的支气管周围炎症浸润。肺组织中IL-5、IL-3、CCL2和TNF-α的表达也显著升高。值得注意的是，SCIT治疗显著改善了这些异常，但血清总IgE、IgG1和IgG2a除外。此外，SCIT抑制了哮喘诱导的CD74、MHC-II、CD11c和GATA3的上调，并显著增加了FOXP3的表达。 一致地，人外周血单核细胞（PBMC）的流式细胞术分析显示，哮喘参与者浆细胞样树突状细胞（pDC）上CD74-MHC-II轴表达升高，SLIT治疗后观察到明显的下降趋势。 结论：总之，蒿属花粉特异性免疫治疗减轻过敏性哮喘的气道炎症和高反应性，并减弱GATA3相关的2型炎症，可能与其抑制浆细胞样树突状细胞内CD74-MHC-II轴激活有关。