CD39、CD73和CD38可追踪Sézary综合征中mogamulizumab治疗期间的肿瘤负荷并揭示免疫重塑

背景：Sézary综合征（SS）是一种侵袭性白血病性皮肤T细胞淋巴瘤，特征为循环恶性CD4+ T细胞。尽管mogamulizumab（Moga）——一种抗CCR4单克隆抗体——可改善SS的无进展生存期，但用于监测治疗反应和复发的可靠药效学生物标志物仍缺乏。近期证据表明，CD39、CD73和CD38外核苷酸酶是SS细胞鉴定的肿瘤内在标志物；在此，我们研究了它们在Moga治疗期间用于纵向疾病监测的效用，同时表征治疗诱导的免疫重塑。方法：通过常规（6色）和光谱（22色）流式细胞术，对14例接受Moga的SS患者的外周血免疫细胞亚群进行纵向分析，中位随访26个月。在整个治疗期间，包括缓解和复发时，评估恶性和非恶性免疫细胞亚群上的外核苷酸酶表达。结果：在缓解者中，残留肿瘤细胞在整个治疗期间始终保留其患者特异性的CD39+和/或CD73+异常表型，CD38表达持续低水平。总CD4+ T细胞上这些标志物的纵向评估密切反映血液学疾病活动，在缓解期间下降，在复发时恢复至基线水平，与表型稳定的恶性克隆重新出现一致。仅皮肤进展的患者维持稳定的循环外核苷酸酶谱，反映尽管皮肤复发但血液学疾病持续控制。在恶性 compartment 之外，Moga在常规和调节性CD4+ T、CD8+ T、自然杀伤（NK）、NK T细胞和B细胞中诱导深刻的免疫重塑，在缓解和复发期间具有亚群特异性外核苷酸酶调节。值得注意的是，CD39+调节性T细胞的再扩增在部分患者中伴随疾病进展，而在持续缓解者中其持续耗竭形成对比。相反，在原发性耐药患者中，外核苷酸酶谱保持不变，同时鉴定出不同的耐药机制，包括Moga与CCR4结合受损和NK细胞CD16表达降低。结论：CD39、CD73和CD38的联合评估定义了候选药效学生物标志物特征，用于SS中Moga治疗期间血液学疾病的纵向监测。纵向分析进一步揭示治疗诱导的非恶性免疫亚群重塑与疾病进展相关，支持将外核苷酸酶分析整合到SS的生物标志物驱动监测策略中。