可切除非小细胞肺癌中纳武利尤单抗获益的生物标志物

在CheckMate 77T研究（ClinicalTrials.gov NCT04025879）中，围手术期纳武利尤单抗较安慰剂显著改善可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无事件生存期（EFS）。本文中，随机化后，接受纳武利尤单抗的229例患者中有98例、接受安慰剂的232例患者中有92例具有可评估的生物标志物（占随机化患者的41%）。在接受纳武利尤单抗的98例患者中，83例（85%）在新辅助治疗开始前可检测到循环肿瘤DNA（ctDNA），90例（92%）在新辅助治疗完成时可检测到。在92例安慰剂治疗患者中，75例（82%）在治疗开始时和78例（85%）在完成时可检测到ctDNA。在98例纳武利尤单抗治疗患者中，76例（78%）在新辅助治疗前后具有可检测且可评估的ctDNA，其中50例（66%）在术前实现ctDNA清除，50例中的25例（50%）达到病理完全缓解（pCR）。对于安慰剂治疗组，这些数值分别为92例中的64例（70%）在新辅助治疗前后具有可检测且可评估的ctDNA，64例中的24例（38%）在术前实现ctDNA清除，24例中的3例（12%）达到pCR。此外，纳武利尤单抗组48例中有4例（8%）、安慰剂组44例中有9例（20%）在术后且辅助治疗开始前分子残留病灶（MRD）阴性，但在辅助治疗期间转为阳性；所有这些患者均出现疾病复发。在KEAP1、STK11、CDKN2A和/或SMARCA4驱动基因中任一存在单一或共改变的患者中，纳武利尤单抗组（n=60）较安慰剂组（n=45）的EFS似乎延长（风险比，0.48；95%置信区间，0.28–0.83）。在使用生物标志物可评估患者训练的机器学习模型中，EFS延长的主要预测因素包括术前ctDNA清除、非N2 NSCLC、pCR、鳞状肿瘤组织学以及纳武利尤单抗治疗。这些发现为可切除NSCLC围手术期纳武利尤单抗结局的预测标志物提供了见解。