整合PET/CT与相关生物标志物前瞻性评估复发/难治性B-ALL的髓外疾病：对CAR T细胞治疗的启示

背景：尽管B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的免疫治疗取得进展，非中枢神经系统髓外疾病（non-CNS EMD）日益受到关注。由于缺乏常规全身成像，non-CNS EMD的发病率知之甚少。氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/CT（FDG PET/CT）为检测EMD受累提供了全面的方法，但其在B-ALL中的效用尚未被前瞻性评估。此外，在B-ALL中使用游离DNA（cfDNA）是否能提高EMD的识别尚不清楚。方法：我们进行了一项前瞻性、单中心队列研究，评估接受嵌合抗原受体T细胞治疗评估的复发/难治性（R/R）B-ALL患者的FDG PET/CT成像及相关分子生物标志物。在输注前进行基线PET/CT，对发现non-CNS EMD的患者进行治疗后的成像。成像指标使用人工智能结合专家输入，包括标准化摄取值（SUV）。使用个性化微滴数字PCR assays纵向评估cfDNA，并与成像结果和标准疾病检测方式（包括流式细胞术和下一代测序）进行比较。主要终点是成人基线PET/CT检测到的non-CNS EMD的比例。结果：共纳入16名患者；中位年龄21.5岁（范围5-38）。基线PET/CT在44%的患者中检测到non-CNS EMD（10名成人中5名（50%），6名儿童中2名（33%））。所有受累患者的non-CNS EMD均为多灶性，最常见累及淋巴结、肾脏、睾丸和软组织。中位SUVmax为17（范围13.4-32.3）。既往non-CNS EMD病史与入组时PET/CT检测到EMD相关（p=0.035）。在一名患者中，尽管骨髓流式细胞术阴性，PET/CT仍识别出广泛的non-CNS EMD。外周血cfDNA在15/16（93.8%）的活动性疾病样本中检测到白血病序列。外周血cfDNA在三名所有其他生物标志物检测均为阴性的患者中检测到孤立的non-CNS EMD。结论：前瞻性全身成像揭示了多灶性non-CNS EMD的高患病率。全身成像与cfDNA的整合可能使R/R B-ALL患者获得更全面的疾病评估。需要更大规模的前瞻性研究来确定non-CNS EMD的真实发病率和临床意义。试验注册号：NCT05969002。