儿童非甲-戊型肝炎中的腺相关病毒2感染

2022年4月，苏格兰报告了一起儿童不明病因急性肝炎的暴发，目前已在35个国家发现。几项近期研究提示该暴发与人类腺病毒相关，而腺病毒通常不引起肝炎。在此，我们报告了一项详细的病例对照研究，发现腺相关病毒2（AAV2）感染与宿主遗传学在疾病易感性中存在关联。利用下一代测序、逆转录聚合酶链反应、血清学和原位杂交，我们在32例肝炎病例中的26例（81%）的血浆和肝脏样本中检测到近期AAV2感染，而未受影响的个体中仅有5/74（7%）检测到。此外，在肝活检样本中，AAV2在气球样变肝细胞内被检测到，同时伴有明显的T细胞浸润。与CD4+ T细胞介导的免疫病理一致，人类白细胞抗原（HLA）II类HLA-DRB1*04:01等位基因在27例病例中的25例（93%）中被鉴定出，而背景频率为64例中的10例（16%；P = 5.49 × 10−12）。总之，我们报告了一次与AAV2感染（很可能作为人腺病毒合并感染获得，通常需要腺病毒作为“辅助病毒”以支持AAV2复制）相关的儿童急性肝炎暴发，以及疾病易感性与HLA II类状态相关。