欧洲新生儿侵袭性疾病:DEVANI多中心研究

Neonatal invasive disease caused by Streptococcus agalactiae in Europe: the DEVANI multi-center study

作者信息Florens Lohrmann, Markus Hufnagel, Mirjam Kunze, Baharak Afshar, Roberta Creti, Antoaneta Detcheva, Jana Kozakova, Javier Rodriguez-Granger, Uffe B Skov Sørensen, Immaculada Margarit, Domenico Maione, Daniela Rinaudo, Graziella Orefici, John Telford, Manuel de la Rosa Fraile, Mogens Kilian, Androulla Efstratiou, Reinhard Berner, Pierrette Melin, DEVANI Study Group, B Petrunov, P Krizova, K Poulsen, L Karstens, L Baldassarri, M Imperi, F Rigat, A Berardi, G Grandi
PMID36547864
期刊Infection
发布时间2023-08
DOI10.1007/s15010-022-01965-x

实验完整度

中

多中心观察性临床研究,包含临床数据、微生物分型(血清型、MLST)和风险因素统计分析,但无干预实验或机制验证。

主要模型

153例侵袭性GBS感染新生儿队列(82例EOD,71例LOD) 79株EOD和56株LOD GBS临床分离株

重点核对

产前GBS筛查结果及筛查是否实施(EOD病例中40.2%接受筛查,48.5%阳性) 产时抗生素预防(IAP)给药情况(接受充分IAP的仅4.9% EOD病例) 早产(<37周)及心循环症状作为EOD不良结局预测因素 脑膜炎(临床诊断)作为LOD不良结局预测因素 GBS分离株的荚膜血清型和MLST克隆复合物(如CC17)分布

摘要

目的:B族链球菌(GBS)仍然是<3个月婴儿侵袭性疾病(主要是败血症和脑膜炎)以及新生儿死亡的主要原因。本研究是欧洲DEVANI项目(新生儿感染疫苗设计)的一个主要组成部分,描述了新生儿GBS疾病的临床和重要的微生物学特征。它量化了病例中产前筛查和产时抗生素预防的比率,并确定了与不良结局相关的风险因素。方法:从2008年年中至2010年年底,在8个欧洲国家收集了153例侵袭性新生儿病例(82例早发型[EOD],71例晚发型[LOD])的临床和微生物学数据。结果:呼吸窘迫是EOD发病时最常见的临床体征,而脑膜炎在LOD中占>30%。研究显示,59%的EOD病例母亲未接受产前筛查,而在接受筛查的病例中,48.5%检测到GBS。脑膜炎与LOD病例的不良结局相关,而早产和心循环症状的存在与EOD病例的不良结局相关。荚膜多糖III型在EOD和LOD病例中均最常见,克隆复合物的分布存在区域差异。结论:标准化与新生儿GBS疾病相关的建议并提高依从性可能改善临床护理和预防GBS EOD。但即使完全遵守产前筛查,也会漏掉相当数量的EOD病例,因此,针对GBS EOD和LOD最有希望的预防方法是孕产妇免疫疫苗。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
欧洲新生儿GBS侵袭性疾病的临床特征、微生物学特征、母体风险因素及与不良结局相关的因素是什么?
核心机制
GBS EOD主要通过分娩时母体直肠阴道定植传播,LOD则可能通过母亲或环境获得,CC17克隆株与LOD和脑膜炎相关,荚膜多糖III型为主要血清型。
主要证据
多中心队列研究(153例)分析显示,EOD以呼吸窘迫为主,LOD脑膜炎占>30%;59%EOD母亲未产前筛查,48.5%筛查阳性者中仅4.9%接受充分IAP;CC17在LOD中占71.4%,是EOD的2.09倍。
研究意义
作者强调标准化和遵守预防指南的重要性,并指出现有筛查和IAP策略仍会漏诊,孕产妇GBS疫苗是预防EOD和LOD最有希望的方法。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

病例收集与分组

收集欧洲8国新生儿侵袭性GBS病例,按发病日龄分为EOD和LOD。

从2008年年中至2010年年底,在8个欧洲国家收集153例侵袭性GBS病例,包括血或脑脊液培养阳性,EOD年龄1-6天,LOD年龄7-89天(含≥90天VLOD)。

2

临床特征评估

记录并比较EOD和LOD病例的临床表现、实验室检查和结局。

通过标准化在线工具收集症状、胸片、CRP水平、并发症和结局,并分析早产与足月儿的差异。

3

微生物学特征分析

鉴定了分离株的血清型、MLST克隆复合物,并比较EOD和LOD的分布。

使用乳胶凝集法和多重PCR确定荚膜基因型,MLST确定ST和CC,分析血清型和CC分布。

4

母体风险因素调查

评估EOD病例的产前筛查率和IAP使用情况,以及母体风险因素。

记录产前GBS筛查、IAP给药情况、分娩方式、胎膜破裂时间、产时发热、菌尿症等风险因素。

5

统计分析与关联

确定早发和晚发疾病不良结局的预测因素和微生物学差异。

使用Fisher精确检验计算相对风险和p值,比较CC17分布。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Strep-B乳胶试剂盒Statens Serum Institut--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
病例收集
病例定义:EOD年龄1-6天,LOD 7-89天,VLOD≥90天;样本来源为血液或脑脊液培养阳性。
阅读提示:Methods:Data collection and case definitions
微生物学分型
乳胶凝集法血清分型和多重PCR荚膜基因分型;MLST方法及使用的引物和条件。
阅读提示:Methods:Collection of GBS isolates and strain characterization
产前筛查和IAP
筛查是否实施及结果;IAP给药时间(>4小时为充分)。
阅读提示:Results:Risk factors for invasive neonatal disease; 图4
临床评估
CRP阈值10 mg/l;胸片检查及异常标准。
阅读提示:Methods:Clinical and laboratory assessment;Results:Clinical characteristics