内质网化学伴侣3-羟基-2-萘甲酸在体内减少血管紧张素II诱导的血管重塑和高血压，在体外减少蛋白质合成

背景：由于目前的治疗不能完全降低心血管疾病发展的风险，因此有必要研究高血压的替代治疗方法。由内质网应激引起的未折叠蛋白反应的慢性激活已被提出作为高血压和相关血管重塑的潜在治疗靶点。由错误折叠蛋白质的积累触发，慢性未折叠蛋白反应导致细胞炎症和功能障碍的下游信号传导。在此，我们检验了我们的假设，即一种新型化学伴侣，3-羟基-2-萘甲酸（3HNA）可以减轻血管紧张素II（AngII）诱导的血管重塑和高血压。方法和结果：给小鼠输注AngII 2周以诱导血管重塑和高血压，同时给予或不给予3HNA治疗。我们发现注射3HNA可预防AngII输注诱导的高血压和心脏重量体重比的增加。组织学评估显示，3HNA治疗可预防AngII输注引起的中膜增厚和血管周围纤维化。在培养的血管平滑肌细胞中，3HNA减弱了AngII诱导的蛋白质合成增强。在血管外膜成纤维细胞中，3HNA阻止了未折叠蛋白反应标志物的诱导。结论：我们提供的证据表明，化学伴侣3HNA可预防AngII输注小鼠的血管重塑和高血压，且3HNA进一步阻止了AngII刺激的血管平滑肌细胞中蛋白质合成的增加。使用3HNA可能代表一种治疗高血压的新方法，通过在心血管应激下维持蛋白质稳态而具有多种益处。