患者纳入与基线评估
筛选符合年龄、WHO-FC和背景治疗要求的儿童PAH患者，并记录基线特征。
纳入年龄6-17岁、经右心导管确诊PAH、WHO-FC I-III级、接受稳定内皮素受体拮抗剂和/或前列环素类似物治疗≥12周的患者。记录人口学、疾病特征、合并用药、6MWD、NT-proBNP、超声心动图等。
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利奥西呱在儿童肺动脉高压患者中的应用：PATENT-CHILD研究
Riociguat in children with pulmonary arterial hypertension: The PATENT-CHILD study
实验完整度
中单臂开放标签研究，包含24周治疗、PK采样、安全性和探索性疗效评估，但缺乏对照组和随机化，未进行正式疗效检验。
主要模型
年龄6-17岁的儿童肺动脉高压患者
重点核对
患者年龄范围6-17岁，WHO-FC I-III级 根据体重调整利奥西呱剂量（<50 kg使用混悬液，≥50 kg使用片剂） 治疗时长24周，包括8周剂量调整期和16周维持期 禁止合并使用PDE5抑制剂、硝酸盐或NO供体
摘要
利奥西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，已被批准用于治疗成人肺动脉高压（PAH）。在PATENT–CHILD（NCT02562235）研究中，评估了口服利奥西呱在儿童PAH人群中的安全性、耐受性和药代动力学（PK），这是一项多中心、单臂、24周、开放标签的3期研究。年龄在6至17岁、世界卫生组织功能分级（WHO-FC）I–III级、接受稳定内皮素受体拮抗剂和/或前列环素类似物治疗的患者，根据体重接受相当于成人0.5–2.5 mg每日三次的利奥西呱，以口服儿童混悬液或片剂形式给药。主要结局是利奥西呱的安全性、耐受性和PK。共纳入24名患者（平均年龄12.8岁），其中18名处于WHO-FC II级。20名患者（83%）报告了不良事件（AE），多为轻度或中度。4名患者（17%）出现严重不良事件；所有事件在研究结束时均已解决，其中2例（8%）被认为与研究药物相关。3名患者出现低血压，1名出现咯血（均为轻度/中度）。儿童患者的利奥西呱血浆浓度与已发表的成人患者数据一致。从基线到第24周，6分钟步行距离的平均±标准差增加为23±69米（n=19），NT-proBNP平均下降–66±585 pg/ml（n=14）。WHO-FC无变化。2名患者因右心衰竭住院出现临床恶化事件。PK结果证实了利奥西呱在儿童PAH患者中的适用给药策略。数据表明其安全性可接受，并存在潜在疗效信号。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 利奥西呱在儿童肺动脉高压患者中的安全性、耐受性和药代动力学如何？
- 核心机制
- 利奥西呱通过直接刺激可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）并增强其对一氧化氮（NO）的敏感性，增加cGMP生成，从而发挥治疗作用。
- 主要证据
- 基于24例6-17岁PAH患者的单臂研究，通过不良事件监测、药代动力学采样和探索性疗效指标（6MWD、NT-proBNP等）评估。
- 研究意义
- 研究提供证据支持在儿童PAH中使用利奥西呱的适用给药策略，并提示其安全性可接受，可能具有疗效信号，有待长期扩展研究进一步验证。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
利奥西呱剂量调整与给药
确定儿童患者的个体化利奥西呱维持剂量，以达到与成人相似的暴露量。
根据体重给予口服混悬液或片剂，起始剂量为1.0 mg或体重调整等效剂量每日三次，逐步调整至最大2.5 mg或等效剂量每日三次。监测收缩压、临床状态，个体化确定维持剂量。
安全性评估
评估利奥西呱在儿童PAH患者中的安全性和耐受性。
收集不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、生命体征、心电图、实验室检查、手部X线骨龄和骨形态评估、生长发育评估、Tanner分期等。
药代动力学评估
评估利奥西呱及其代谢物M-1在儿童体内的血浆浓度。
采集血浆样本，使用高效液相色谱/质谱法测定利奥西呱和M-1浓度。采样时间点包括基线（给药后30-90分钟和2.5-4小时）及第4周和第8周给药前。
探索性疗效评估
探索利奥西呱对儿童PAH患者疗效指标的潜在影响。
评估6分钟步行距离（6MWD）、WHO功能分级（WHO-FC）、NT-proBNP/BNP水平、超声心动图参数、生活质量（SF-10、PedsQL）以及临床恶化事件（如右心衰竭住院）。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 药代动力学分析 | 高效液相色谱/质谱法 | -- | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 患者纳入 | 年龄6-17岁，WHO-FC I-III级，经右心导管确诊PAH，接受稳定ERA和/或PCA治疗≥12周，排除使用PDE5抑制剂、硝酸盐或NO供体 阅读提示：Methods - Patients and treatment |
| 剂型与给药 | 体重<50 kg使用口服混悬液，≥50 kg使用片剂；起始剂量1.0 mg或体重调整等效剂量TID，最大剂量2.5 mg或等效剂量TID；剂量调整基于收缩压和临床状态 阅读提示：Methods - Study design |
| 药代动力学采样 | 使用HPLC/MS检测利奥西呱和M-1；采样时间：基线（30-90分钟和2.5-4小时）以及第4周和第8周给药前 阅读提示：Methods - Outcomes and assessments |
| 安全性监测 | 记录AE、SAE，特殊关注症状性低血压、咯血、骨骼/生长异常；监测生命体征、心电图、实验室检查、骨龄和生长发育 阅读提示：Methods - Outcomes and assessments |
| 疗效评估 | 6MWD、WHO-FC、NT-proBNP/BNP、超声心动图参数、生活质量问卷（SF-10、PedsQL）、临床恶化事件（如右心衰竭住院）的评估时间点和定义 阅读提示：Methods - Outcomes and assessments |