核糖体病相关突变引起蛋白质毒性应激，TOR抑制可缓解该应激

核糖体是合成所有细胞蛋白质的多组分分子机器。可以理解的是，编码核糖体蛋白质组分的大多数基因是必需的。基因剂量减少通常是可存活的但有害的，并与人类综合征相关，这些综合征统称为核糖体病。这些病理的细胞生物学基础仍不清楚。在这里，我们在果蝇中模拟人类核糖体病，发现由此产生的动物中广泛的凋亡和细胞应激。这不是由合理预期的蛋白质合成不足引起的。相反，核糖体蛋白缺乏引发蛋白质毒性应激，我们认为，这是由错误折叠蛋白的积累压垮蛋白质降解机器引起的。我们发现，抑制整合应激反应或自噬会加重核糖体蛋白缺乏造成的伤害，表明这些活动可能具有细胞保护作用。抑制TOR活性——其可抑制核糖体蛋白产生、减缓蛋白质合成并刺激自噬——减少了我们的核糖体病模型中的蛋白质毒性应激。刺激自噬的干预措施，结合增强蛋白质质量控制的手段，可能构成针对这类疾病的治疗策略的基础。