FBP17和CIP4招募SHIP2与Lamellipodin以预备质膜进行快速内吞蛋白介导的内吞

内吞作用介导细胞对微量营养素的摄取以及质膜蛋白的更新。网格蛋白介导的内吞（CME）是静息细胞中的主要摄取途径，但同时也存在多种不依赖网格蛋白的内吞（CIE）途径。其中一条途径——快速内吞蛋白介导的内吞（FEME）——并非组成性发生，而是在包括β1肾上腺素能受体（β1-AR）在内的某些受体激活后被触发。FEME在刺激后迅速激活，因为内吞蛋白（Endophilin）被Pi(3,4)P2结合蛋白Lamellipodin（Lpd）预先富集。然而，在缺乏刺激的情况下，内吞蛋白斑点会在数秒后中止并解体。为寻找参与FEME的其他蛋白，我们发现所测试的65种含BAR结构域蛋白中有20种与内吞蛋白斑点共定位。其中，FBP17和CIP4通过招募5'-脂质磷酸酶SHIP2和Lpd至静息细胞的膜上，介导Pi(3,4)P2的局部产生和内吞蛋白的预先富集，从而为FEME预备膜。膜结合的GTP负载Cdc42招募FBP17和CIP4，随后被RICH1和SH3BP1 GAPs局部失活。这产生了持续5-10秒的内吞蛋白斑点的瞬时组装和解体。该机制周期性地预备膜斑块，以便在FEME激活时迅速响应。