LINC00623/NAT10信号轴通过重塑mRNA的ac4C修饰促进胰腺癌进展

背景：尽管近几十年来其他癌症患者的生存率显著提高，但胰腺导管腺癌（PDAC）仍然是最致命的疾病之一。目前尚无有效的筛查方法。方法：分析了从PDAC患者和健康个体血清中分离的差异外泌体长链非编码RNA（lncRNA），以筛选液体活检中的潜在标志物。通过体内和体外实验证实了LINC00623在PDAC细胞增殖、迁移和侵袭中的功能。通过RNA pulldown、RNA免疫沉淀（RIP）和共免疫沉淀（Co-IP）实验以及拯救实验，探讨了LINC00623/NAT10信号轴在PDAC进展中的分子机制。结果：鉴定了一种新的lncRNA，LINC00623，并证实了其诊断价值，因为它可以区分PDAC患者与良性胰腺肿瘤患者和健康个体。此外，LINC00623在体外和体内均能促进PDAC细胞的致瘤性和迁移能力。机制上，LINC00623与N-乙酰转移酶10（NAT10）结合，并通过招募去泛素化酶USP39阻断其泛素化依赖性降解。作为mRNA N4-乙酰胞苷（ac4C）修饰的关键调控因子，NAT10通过ac4C修饰维持致癌mRNA的稳定性并促进其翻译效率。结论：我们的数据揭示了LINC00623/NAT10信号轴在PDAC进展中的作用，表明它是PDAC的潜在生物标志物和治疗靶点。补充信息：在线版本包含补充材料，可在10.1186/s13045-022-01338-9获取。