鉴定微管蛋白多聚谷氨酰化酶复合物的一个组分，该组分是磷酸肌醇稳态及纤毛组装与维持所必需的

微管蛋白多聚谷氨酰化酶复合物（TPGC）由TTLL1和至少五个相关蛋白组成，这些蛋白促进谷氨酸残基添加到构成微管的微管蛋白亚基的羧基末端尾部。尽管该酶在二十年前就被发现，但由于其复杂的多聚体性质以及组装六亚基复合物后无法检测到多聚谷氨酰化酶活性，对其表征一直困难重重。我们现在表明，TPGC是驱动中心粒和纤毛多聚谷氨酰化的关键酶。我们鉴定了两个额外的TPGC亚基，TBC1D19和KIAA1841，并表明这两个组分在八亚基全酶组装中均发挥重要作用。我们能够用全部八个亚基重构TPGC的活性。TBC1D19和KIAA1841对TPGC活性至关重要，TBC1D19的缺失严重损害多种微管蛋白修饰，包括轴丝多聚谷氨酰化。TBC1D19缺失还消除了ARL13B和其他纤毛膜蛋白的运输，从而破坏初级纤毛组装。结构预测提示TBC1D19和KIAA1841在复合物组装、微管结合以及α-微管蛋白优先多聚谷氨酰化中发挥重要作用。我们发现TBC1D19缺失消除了磷脂酰肌醇磷酸酶INPP5E的纤毛定位，这与纤毛不稳定性同时发生。TBC1D19缺失细胞中的纤毛发生可通过抑制特定的磷脂酰肌醇磷酸（PIP）激酶PIP5K1C来恢复，提示TBC1D19在纤毛发生过程中是维持PIP稳态所必需的。总而言之，我们的数据表明TPGC是一种多功能酶，对纤毛组装和维持至关重要。