β-肾上腺素能信号阻断通过激活细胞毒性CD4 T细胞减弱转移

β-肾上腺素能信号被认为促进肿瘤生长，β受体阻滞剂正被评估用于癌症治疗的药物重定位。在此，我们鉴定了一个参与转移形成的β-肾上腺素能信号轴。我们显示，β受体阻滞剂普萘洛尔在多种小鼠模型中具有强抗转移活性，该效应完全依赖于CD4+ T细胞，而不依赖于NK细胞或CD8+ T细胞。我们还观察到，在结肠癌同基因皮下模型中，普萘洛尔的抗肿瘤效应需要CD4+ T细胞。机制上，普萘洛尔诱导Th1极化和细胞毒性CD4+ T细胞反应，这需要癌细胞表达MHC II类分子才能发挥完全效力。我们还报道了普萘洛尔驱动的单核细胞区室系统性变化，并且在单核细胞耗竭后，普萘洛尔失去其抗肿瘤效应。最后，我们显示普萘洛尔治疗与抗CTLA-4治疗协同，进一步增强CD4+ T细胞浸润并控制转移。因此，我们显示β-肾上腺素能信号限制CD4 T细胞介导的抗肿瘤免疫，突显了重定位β受体阻滞剂用于癌症治疗的潜力。