成年小鼠星形胶质细胞GLUT1缺失增强葡萄糖代谢并提高卒中耐受性

大脑活动依赖持续的血葡萄糖供应。星形胶质细胞表达葡萄糖转运体1（GLUT1），被认为是其摄取葡萄糖以维持对神经元代谢和抗氧化支持的主要途径。虽然GLUT1缺陷会导致严重的发育障碍，但其在成年星形胶质细胞中的作用仍不清楚。在此，我们表明星形胶质细胞和神经元能够耐受成年期诱导性、星形胶质细胞特异性GLUT1缺失。雄性GLUT1 cKO小鼠的感觉运动和记忆功能保持完整，表明GLUT1缺失不损害行为。尽管GLUT1缺失，双光子葡萄糖传感器成像显示星形胶质细胞维持正常静息葡萄糖水平，但葡萄糖消耗增加两倍以上，表明代谢活性增强。值得注意的是，雄性GLUT1 cKO小鼠在卒中后显示梗死体积减小，提示星形胶质细胞葡萄糖代谢增加具有神经保护作用。我们的发现揭示了星形胶质细胞的代谢适应性，确保在缺乏其主要转运体的情况下仍能摄取葡萄糖并支持神经元。