Isthmin-1的晶体结构及对其在前脂肪细胞信号传导中功能作用的重新评估

Isthmin-1（ISM1）是一种新近描述的脂肪因子，具有胰岛素样特性，可控制高血糖和肝脏脂肪变性。此外，ISM1被认为在模式形成、血管生成、血管通透性和细胞凋亡中发挥关键作用。ISM1的一个关键特征是其AMOP（黏附相关结构域，存在于MUC4（黏蛋白-4）和其他蛋白质中）结构域，该结构域对其许多功能至关重要。然而，AMOP结构域的分子细节仍不清楚，因为尚无其结构的描述。在此，我们测定了ISM1的晶体结构，包括其血小板反应蛋白I型重复序列（TSR）和AMOP结构域。有趣的是，ISM1的AMOP结构域呈现出一种独特的折叠，与细菌链霉亲和素相似。当将我们的结构与其他AMOP结构域的预测结构进行比较时，我们观察到虽然核心的链霉亲和素样桶状结构是保守的，但表面螺旋和环变化很大。因此，AMOP结构域折叠允许结构可塑性，这可能支撑其多样化的功能。此外，与先前研究相反，我们表明高度纯化的ISM1不会刺激3T3-F442A前脂肪细胞上的AKT磷酸化。相反，我们发现共纯化的生长因子负责这一活性。总之，我们的数据揭示了这一神秘蛋白质的结构并澄清了功能研究。