抗磷脂抗体阳性患者的妊娠结局:来自抗磷脂综合征临床试验与国际网络联盟(APS ACTION)临床数据库和登记处('Registry')的前瞻性结果

Pregnancy outcomes in antiphospholipid antibody positive patients: prospective results from the AntiPhospholipid Syndrome Alliance for Clinical Trials and InternatiOnal Networking (APS ACTION) Clinical Database and Repository ('Registry')

作者信息Zeynep Belce Erton, Ecem Sevim, Guilherme Ramires de Jesús, Ricard Cervera, Lanlan Ji, Vittorio Pengo, Amaia Ugarte, Danieli Andrade, Laura Andreoli, Tatsuya Atsumi, Paul R Fortin, Maria Gerosa, Yu Zuo, Michelle Petri, Savino Sciascia, Maria G Tektonidou, Maria Angeles Aguirre-Zamorano, D Ware Branch, Doruk Erkan, APS ACTION, Michael Lockshin, Jane Salmon, Medha Barbhaiya, Angela Tincani, Cecilia Nalli, Rohan Willis, Emilio Gonzalez, Roger Levy, Pierluigi Meroni, Cecilia B Chighizola, Gustavo Balbi, Guillermo Ruiz-Irastorza, Zhuoli Zhang, Ignasi Rodriguez-Pinto, Olga Amengual, Denis Wahl, Stephane Zuily, Maria Laura Bertolaccini, Hannah Cohen, Ian Mackie, Maria Efthymiou, Esther Rodgriguez Almaraz, Michael Belmont, Jason Knight, Silvia Foddai, Rosario Lopez-Pedrera, Bahar Artim-Esen, Guillermo Pons-Estel, Nina Kello, Ann Clarke, Leslie Skeith, Jose Pardos-Gea, Flavio Signorelli, Stephane Zuily, Massimo Radin, Stacy Davis, Robert Roubey, Zhouli Zhang, Giulia Pazzola
PMID35701043
发布时间2022-06
DOI10.1136/lupus-2021-000633

实验完整度

该研究为前瞻性队列研究,基于已建立的多中心登记处,系统收集妊娠结局数据,但主要进行描述性统计和单因素分析,缺乏对照组和干预设计。

主要模型

持续抗磷脂抗体阳性患者(包括原发性APS、APS伴SLE、无APS的aPL阳性等)

重点核对

狼疮抗凝物(LA)状态(91%阳性) 抗磷脂抗体谱:单一、双重或三重阳性 是否合并系统性红斑狼疮(SLE) 治疗方案:低剂量阿司匹林(LDA)和/或低分子肝素(LMWH)的使用 妊娠结局:早期妊娠丢失、足月活产、早产活产、胎儿死亡

摘要

目的:描述自抗磷脂综合征临床试验与国际网络联盟登记处成立以来,抗磷脂抗体(aPL)阳性患者妊娠的结局。方法:我们确定了在前瞻性随访期间记录为“妊娠”的持续aPL阳性患者,并将“aPL相关结局”定义为以下复合结局:(1)因先兆子痫(PEC)、子痫、小于胎龄儿(SGA)和/或胎盘功能不全(PI)导致的≤37周早产活产(PTLD);或(2)孕10周后无法解释的胎儿死亡。主要目的是根据患者入组后首次观察到妊娠,描述有和无aPL相关复合结局患者的特点。结果:在55例患者入组后首次观察到的妊娠中,15例(27%)发生10周内早期妊娠丢失。其余40例妊娠中:(1)26例(65%)足月活产,4例(10%)在34.0周至36.6周早产活产,5例(12.5%)在34周前早产活产,5例(12.5%)胎儿死亡(其中2例伴有遗传异常);(2)aPL相关复合结局发生9例(23%)。26例足月活产中有1例(4%)合并PEC、SGA和/或PI,34.0周至36.6周早产活产中有3/4例(75%),34周前早产活产中有3/5例(60%)。55例妊娠中50例(91%)为狼疮抗凝物阳性,所有发生aPL相关复合结局的妊娠均为狼疮抗凝物阳性。结论:在我们的国际多中心aPL阳性队列中,前瞻性观察到的55例首次妊娠中,15例(27%)发生早期妊娠丢失。在其余40例妊娠中,9例(23%)观察到复合妊娠发病率。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在前瞻性随访中,持续抗磷脂抗体阳性患者的首次妊娠结局如何?哪些因素与复合妊娠不良结局相关?
核心机制
狼疮抗凝物(LA)阳性是复合妊娠不良结局的主要预测因素,所有复合妊娠结局均发生在LA阳性患者中。
主要证据
基于APS ACTION登记处的55例首次妊娠前瞻性数据,其中9例(23%)发生复合妊娠不良结局(早产活产和胎儿死亡),全部发生在LA阳性患者中。
研究意义
本研究提供了大型国际多中心队列中aPL阳性患者妊娠结局的前瞻性数据,强调了LA阳性作为不良妊娠结局强预测因子的重要性,为临床风险分层提供了依据。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者纳入与基线数据收集

纳入持续aPL阳性患者(入组时至少两次阳性,间隔1年),并收集基线临床、实验室和妊娠史数据。

从APS ACTION登记处纳入符合标准(根据更新Sapporo分类标准)的持续aPL阳性患者,在登记处入组时收集回顾性和横断面aPL特定数据及血液样本。

2

前瞻性随访与妊娠识别

在前瞻性随访期间识别记录的妊娠,并定义aPL相关复合妊娠不良结局。

识别所有在前瞻性随访期间记录为妊娠的患者,并收集妊娠相关数据。aPL相关复合妊娠不良结局定义为:(1) ≤37周因先兆子痫、子痫、SGA和/或PI导致的早产活产,或(2) 孕10周后无法解释的胎儿死亡。

3

统计分析

比较有和无复合妊娠不良结局患者的不同,评估不同亚组的妊娠结局。

用描述性统计总结数据,连续变量以均数±标准差表示。选定的分类变量使用χ2检验或Fisher精确检验比较,显著性水平设定为p<0.05。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

数据分析与统计

产品清单

实验环节名称品牌货号
REDCap电子数据采集工具REDCap--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入与基线
持续aPL阳性诊断标准,基于更新Sapporo分类标准,至少两次阳性,间隔至少1年
阅读提示:Methods 患者纳入标准
妊娠结局定义
复合妊娠不良结局定义为≤37周早产活产合并PEC、SGA和/或PI,或孕10周后胎儿死亡
阅读提示:Methods 定义 aPL相关复合妊娠不良结局