通过先进的单分子成像系统评估治疗性PD-1抗体检测人PD-1微簇

随着免疫检查点抑制剂（ICIs）的最新进展，免疫疗法已成为各种恶性肿瘤的标准治疗方法。其适应症和剂量是根据个体化临床试验的经验确定的，但没有标准方法来评估它们。在此，我们建立了一种先进的成像系统来可视化人PD-1微簇，其中最小T细胞受体（TCR）信号单元在体外与抑制性共受体PD-1共定位。在这些微簇中，PD-1在配体hPD-L1刺激下通过招募磷酸酶SHP2使TCR/CD3复合物及其下游信号分子去磷酸化。在该系统中，阻断hPD-1-hPD-L1结合的抗体抑制hPD-1微簇形成，每种治疗性抗体（pembrolizumab、nivolumab、durvalumab和atezolizumab）具有其特有的最佳浓度和组合效率增强特征。我们提出，我们的成像系统可以数字化评估PD-1介导的T细胞抑制，以评估其临床实用性，并在ICIs之间或ICIs与常规癌症治疗之间开发最合适的组合。