吉瑞替尼是一种临床活性的FLT3抑制剂，对FLT3激酶结构域突变具有广泛活性

吉瑞替尼是首个被批准作为单药治疗伴有FLT3内部串联重复和D835/I836酪氨酸激酶结构域（TKD）突变的急性髓系白血病的FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。对患者的测序研究发现了FLT3中不太常见的非经典（NC）突变，并提示继发性TKD突变参与FLT3 TKI耐药。我们报道，吉瑞替尼在体外对FLT3 NC突变和TKI耐药性突变具有活性。诱变筛选鉴定出FLT3 F691L、Y693C/N和G697S为在体外对吉瑞替尼产生中等耐药性的突变。对接受吉瑞替尼治疗的患者分析显示，9例伴有预先存在NC FLT3突变的患者中有2例缓解，而继发性TKD突变仅在少数（5/31）接受吉瑞替尼治疗的患者中获取。5例患者中有4例出现F691L突变（均接受<200 mg治疗）。这些研究表明，吉瑞替尼对FLT3突变具有广泛活性，并且对耐药性FLT3 TKD突变的易感性有限，尤其是在较高剂量使用时。