Aqp2+ 祖细胞维持和修复远端肾段

背景：假定成体祖细胞具有克隆形成能力、自我更新和多能性，并能在各种条件下再生细胞。在成年哺乳动物肾脏中存在此类祖细胞的明确证据尚缺乏。方法：我们使用成年他莫昔芬诱导型（Aqp2ECE/+ RFP/+、Aqp2ECE/+ Brainbow/+ 和 Aqp2ECE/+ Brainbow/Brainbow）和 WT 小鼠进行了体内谱系追踪和胸苷类似物标记。在诱导后 1 至 300 天分析他莫昔芬诱导型小鼠。或者，对 WT 和他莫昔芬诱导的小鼠进行单侧输尿管梗阻和胸苷类似物标记，并在术后 2-14 天进行分析。使用多种细胞特异性标志物进行高分辨率免疫荧光共聚焦显微镜检查，以鉴定源自 Aqp2+ 细胞的细胞类型。结果：与其胚胎对应物类似，表达 Aqp2 和 V-ATP 酶亚基 B1 和 B2（Aqp2+ B1B2+）的成体细胞是潜在的 Aqp2+ 祖细胞（AP）。成年 AP 很少分裂产生子细胞，要么保持 AP 的特性（自我更新），要么分化为 DCT2/CNT/CD 细胞（多能性），在组织维持期间形成单细胞来源的多细胞克隆（克隆形成能力）。在输尿管结扎损伤后，AP 选择性地持续再生 DCT2/CNT/CD 细胞。AP 增殖与 Notch 激活直接相关，并与肾纤维化的发展呈负相关。发现闰细胞和 DCT2 细胞的衍生既有细胞分裂依赖性的，也有非依赖性的，很可能分别通过需要细胞分裂的 AP 分化以及无需细胞分裂的 AP 和/或常规主细胞的直接转化。结论：我们的研究表明 Aqp2+ B1B2+ 细胞作为成体 AP 表现，以维持和修复 DCT2/CNT1/CNT2/CD 段。