青蒿琥酯单药治疗与青蒿琥酯加奎宁联合治疗输入性重症疟疾:TropNet回顾性队列研究

Artesunate monotherapy versus artesunate plus quinine combination therapy for treatment of imported severe malaria: a TropNet retrospective cohort study

作者信息Annarita Botta, Agnese Comelli, Iacopo Vellere, Flavia Chechi, Leila Bianchi, Gardini Giulia, Lina Rachele Tomasoni, Michele Spinicci, Luisa Galli, Francesco Castelli, Alessandro Bartoloni, Lorenzo Zammarchi
PMID35220555
期刊Infection
发布时间2022-08
DOI10.1007/s15010-022-01771-5

实验完整度

中

回顾性队列研究,包含成人及儿童队列,比较两种治疗方案,但无随机或前瞻性实验,分组非随机,存在选择偏倚。

主要模型

输入性重症疟疾成人患者队列 输入性重症疟疾儿童患者队列

重点核对

患者年龄分组(成人≤16岁 vs 儿童<16岁) 治疗方案:IVA单药(2.4 mg/kg,负荷剂量后维持)或IVA+IVQ(IVQ负荷20 mg/kg,维持10 mg/kg q8h) 主要结局:发热清除时间(FCT)、48小时内退热(FCT48)、寄生虫清除时间(PCT)、48小时内寄生虫清除(PCT48) 次要结局:不良事件(AE)、ICU入住率、住院时长

摘要

背景 世界卫生组织最近建议在青蒿素耐药性高发地区,在静脉注射青蒿琥酯(IVA)的基础上加用静脉注射奎宁(IVQ)。由于IVA作为一种“良好生产规范”(GMP)产品尚未广泛可得,多年来,一些意大利中心使用IVA和IVQ联合治疗,以减轻使用未经许可药物的法律风险。 方法 设计了一项回顾性队列研究,比较IVA+IVQ和IVA治疗输入性重症疟疾。我们收集了来自三个意大利中心的数据。成人和儿童队列分别进行分析。 结果 共纳入49例接受IVA治疗的患者和44例接受IVA+IVQ治疗的患者,其中45例为成人,48例为儿童。所有患者均在撒哈拉以南非洲感染疟疾。在成人队列中,两组的发热清除时间中位数相似(48小时 vs 48小时,p=0.19),但IVA组在48小时内达到退热的患者数(FCT48)更高(20/24,83.3% vs 8/17,47%,p=0.002)。寄生虫清除时间(PCT)无差异(中位数48小时 vs 48小时,p=0.669)。在儿童队列中,两组的FCT无差异(中位数30 vs 48小时,p=0.50),而IVA+IVQ组的PCT更长(中位数72 vs 48小时,p=0.002)。成人不良事件(AE)在联合治疗组中更常见(6/19,31.58% vs 2/26,7.69%,p=0.055)。 结论 IVA+IVQ治疗与IVA单药治疗相比并未显示出更好的结果。与单药治疗相比,IVA+IVQ组的不良事件更频繁。需要进一步研究以探讨IVA+IVQ是否可作为青蒿素耐药高风险地区重症疟疾治疗的有效策略。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
青蒿琥酯联合奎宁(IVA+IVQ)与青蒿琥酯单药(IVA)相比,在治疗输入性重症疟疾中是否更有效?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
与IVA单药治疗相比,IVA+IVQ治疗并未改善临床结局;成人组FCT48较低,儿童组PCT较长,且不良事件更频繁。
研究意义
本研究提示IVA+IVQ联合治疗对输入性重症疟疾无额外获益,但需在青蒿素耐药高发地区进一步研究其潜在作用。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

回顾性队列建立与分组

比较两种治疗方案的结局

收集2010-2019年三家意大利医院收治的输入性重症疟疾患者,按成人(>16岁)和儿童(≤16岁)分别纳入IVA单药或IVA+IVQ联合治疗组。

2

临床结局评估

比较两组在发热清除和住院结局上的差异

记录发热清除时间(FCT)、48小时内退热(FCT48)、住院时长、ICU入住率、机械通气等临床指标,并记录不良事件(AE)的类型和频率。

3

寄生虫学结局评估

比较两组的寄生虫清除速度

记录寄生虫清除时间(PCT)和48小时内寄生虫清除(PCT48),通过血涂片监测寄生虫清除情况。

4

数据分析与统计

调整混杂因素,验证组间差异

使用Mann-Whitney U检验、卡方或Fisher精确检验比较成人及儿童组间基线特征和结局,对p≤0.2的变量进行多变量回归分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
青蒿琥酯----
奎宁----
Stata 16.1StataCorp--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入与分组
年龄分组(成人与儿童)、重症疟疾诊断标准(WHO 2010或2015)、治疗分组(IVA或IVA+IVQ)、中心分配
阅读提示:Methods: Study design, setting and inclusion criteria; Tables 1 and 4
治疗方案
IVA剂量(2.4 mg/kg或3 mg/kg,儿童<20kg)、IVQ负荷剂量20 mg/kg及维持剂量10 mg/kg q8h、给药途径、治疗持续时间、转口服ACT治疗的标准
阅读提示:Methods: Study design, setting and inclusion criteria
结局评估
FCT定义、FCT48定义、PCT定义、PCT48定义、AE记录标准
阅读提示:Methods: Variables and definitions
统计方法
成人及儿童分别分析、连续变量以中位数(IQR)描述、分类变量以频率和百分比描述、Mann-Whitney U检验、卡方或Fisher精确检验、多变量回归分析(p≤0.2纳入)
阅读提示:Methods: Statistical methods