酒精戒断药物治疗的比较疗效与安全性:系统评价与网络荟萃分析

Comparative efficacy and safety of pharmacotherapies for alcohol withdrawal: a systematic review and network meta-analysis

作者信息Anees Bahji, Paxton Bach, Marlon Danilewitz, David Crockford, Nady El-Guebaly, Daniel J Devoe, Richard Saitz
PMID35194860
期刊Addiction
发布时间2022-10
DOI10.1111/add.15853

实验完整度

中

系统评价与网络荟萃分析,基于149项随机对照试验,包含多种药物干预和多个结局指标,但缺乏原始实验数据,且存在偏倚风险。

主要模型

酒精依赖成人患者

重点核对

纳入研究为随机对照试验,共149项,参与者10692名,76%为男性,中位年龄43.5岁 AW严重程度涵盖轻度(n=32)、中度(n=51)和重度(n=66) 主要药物:氯氮䓬(31项试验,剂量范围60-400 mg)、氯美噻唑(25项,1152-6000 mg)、地西泮(23项,30-100 mg)、劳拉西泮(22项,2-10 mg)、卡马西平(14项,600-1500 mg) 大多数研究为住院患者(n=118),中位试验持续时间为6天(范围1-28天)

摘要

背景与目的:针对酒精戒断(AW)的药物疗法很少有头对头的临床试验。因此,我们旨在评估AW药物治疗的比较性能。方法:检索了截至2021年11月的六个数据库中的随机临床试验。经过两名独立评审员的盲法审查后纳入试验。结局包括新发癫痫发作、震颤性谵妄、AW严重程度评分、不良事件、脱落、因不良事件脱落、住院时间、额外药物使用、苯二氮䓬类药物总需求量以及死亡。使用频率学随机效应网络荟萃分析模型合并效应量,生成汇总比值比(ORs)和Cohen's d标准化均数差(SMDs)。结果:在149项试验中,共有10692名参与者(76%为男性,中位年龄43.5岁)。AW严重程度涵盖轻度(n=32)、中度(n=51)和重度(n=66)。固定方案氯美噻唑(OR, 0.16; 95% CI, 0.04–0.65)、固定方案地西泮(OR, 0.16; 95% CI, 0.04–0.59)、固定方案劳拉西泮(OR = 0.19; 95% CI, 0.08–0.45)、固定方案氯氮䓬(OR = 0.21; 95% CI, 0.08–0.53)和双丙戊酸(OR = 0.22; 95% CI, 0.05–0.86)在减少新发AW癫痫发作方面优于安慰剂。然而,只有固定方案地西泮(OR, 0.19; 95% CI, 0.05–0.76)减少了新发震颤性谵妄。奥卡西平(d = −3.69; 95% CI, −6.21至−1.17)、卡马西平(d = −2.76; 95% CI, −4.13至−1.40)、固定方案奥沙西泮(d = −2.55; 95% CI, −4.26至−0.83)和γ-羟基丁酸(d = −1.80; 95% CI, −3.35至−0.26)在终点临床研究所酒精戒断评估量表修订版评分上较安慰剂有所改善。丙嗪和卡马西平是仅有的与因不良事件导致的更多脱落显著相关的药物。由于显著的偏倚风险、异质性、不一致性和不精确性,证据质量被降级。结论:尽管一些药物疗法,特别是苯二氮䓬类药物,在减少某些酒精戒断指标方面似乎安全有效,但方法学问题和高偏倚风险妨碍了对其比较性能的一致估计。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
酒精戒断药物治疗的比较疗效和安全性如何?
核心机制
网络荟萃分析揭示了不同药物在疗效和安全性上的差异,但未明确提供具体生物学机制。
主要证据
基于149项随机对照试验(10,692名参与者)的网络荟萃分析显示,固定方案地西泮减少震颤性谵妄,奥卡西平等药物改善CIWA-Ar评分,丙嗪和卡马西平增加因不良事件脱落。
研究意义
研究指出,尽管某些药物(特别是苯二氮䓬类)对部分AW指标有效,但方法学问题和偏倚风险限制了比较性能的估计,需要更多高质量的头对头试验。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

文献检索与筛选

全面收集已发表的随机对照试验,评估AW药物治疗。

检索六个电子数据库(PubMed、MEDLINE、EMBASE、Cochrane、CINAHL、PsycINFO)至2021年11月,并查阅试验注册库、参考文献和会议记录。由两名评审员独立筛选,最终纳入149项RCT。

2

数据提取与质量评价

提取研究特征和结果数据,评估纳入研究的偏倚风险。

提取人口学特征、干预细节、结局指标等,使用Cochrane协作工具评估偏倚风险,包括随机化、分配隐藏、盲法、选择性报告和失访。

3

网络荟萃分析

比较不同药物与安慰剂及其他药物的疗效和安全性。

使用R软件netmeta包进行频率学随机效应网络荟萃分析,计算ORs和SMDs,评估异质性、一致性,并绘制森林图和漏斗图。

4

敏感性分析

检验结果是否受研究设置和单药治疗影响。

分别限制为住院患者研究和单一药物治疗研究,观察结果是否改变。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

证据综合与分析

产品清单

实验环节名称品牌货号
Covidence----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
检索策略
检索数据库、检索时间、纳入标准
阅读提示:Methods: Information sources and search, Eligibility criteria
数据提取
提取变量、偏倚风险评价工具
阅读提示:Methods: Data collection process, Risk of bias within included studies
统计分析
统计模型、效应量指标、异质性评估
阅读提示:Methods: Planned methods of analysis, Assessment of inconsistency