携带BRCA1或BRCA2生殖系突变的女性乳腺上皮细胞加速衰老的证据

在人类乳腺的老化过程中，管腔上皮细胞通过表达通常在肌上皮细胞中表达的标记物而失去谱系保真度。我们假设谱系保真度的丧失是易于癌症起始的上皮组织的一个普遍表现。在本研究中，我们发现，由于携带BRCA1、BRCA2或PALB2基因的种系突变而易于患乳腺癌的年轻女性的组织学正常乳腺组织，表现出加速老化的特征。这些特征包括比例增加的获得肌上皮标记物的管腔上皮细胞、肌上皮细胞比例减少以及cKit+祖细胞的基础分化偏向或分化失败。高风险管腔和肌上皮细胞在转录上富集了相反谱系的基因、炎症相关和癌症相关通路。我们已经识别出反映癌症易感性趋同生物学的乳腺老化特征，无论具体的潜在遗传或年龄依赖性风险或相关的乳腺癌亚型如何。