远程肢体缺血后处理通过促进调节性T细胞增殖保护缺血性卒中

背景：远程肢体缺血后处理（RLIPoC）已被证实对缺血性中风具有保护作用。然而，RLIPoC介导跨器官保护作用的潜在机制尚未完全阐明。方法与结果：通过大脑中动脉闭塞60分钟诱导缺血性中风。在脑动脉再灌注后立即进行RLIPoC处理，即对双侧股动脉进行3个循环的10分钟缺血和10分钟再灌注。使用流式细胞术检测脾脏、血液和大脑中调节性T细胞（Tregs）的比例，并在增强型绿色荧光蛋白标记Foxp3的转基因小鼠中计数缺血半球的Tregs数量。此外，利用多光谱光学成像系统动态监测代谢状态。在注射白喉毒素后，条件性剔除Treg转基因小鼠中的Tregs。通过免疫荧光染色研究炎症反应和神经元凋亡情况。分别使用磁共振成像和改良神经功能缺损评分评估梗死体积和神经功能缺损。结果显示，RLIPoC显著减少梗死体积、改善神经功能，并在大脑中动脉闭塞后显著增加脾脏、血液和缺血半球中的Tregs。RLIPoC处理导致代谢物（如黄素腺嘌呤二核苷酸和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水合物）在RLIPoC作用的局部组织和循环血液中发生后续改变。此外，烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水合物可以模拟RLIPoC增加Tregs的作用。相反，使用Treg剔除小鼠剔除Tregs会削弱RLIPoC的神经保护作用。结论：RLIPoC通过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水合物通路激活和维持Tregs，至少部分地保护缺血性脑损伤。