远端肾段的生成涉及Aqp2+祖细胞的独特群体

背景：祖细胞具有克隆形成、自我更新和多能性能力，并且能够在发育过程中产生多种细胞类型。证明肾脏远端肾段存在此类祖细胞的证据尚缺乏。方法：为了鉴定Aqp2+祖细胞（AP）细胞，我们使用组成型（Aqp2Cre RFP/+）和他莫昔芬诱导型（Aqp2ECE/+ RFP/+、Aqp2ECE/+ Brainbow/+和Aqp2ECE/+ Brainbow/Brainbow）小鼠模型进行了体内谱系追踪。分析Aqp2Cre RFP/+小鼠从E14.5到成年阶段。诱导型模型在P1诱导，并分别在P3和P42进行检查。使用多种节段或细胞特异性标志物进行高分辨率免疫荧光共聚焦显微镜分析，以鉴定Aqp2+细胞衍生的细胞类型。结果：Aqp2Cre和Aqp2ECE/+均忠实地指示内源性Aqp2启动子的激活用于谱系追踪。Aqp2+细胞的一个子集表现为潜在的AP。基于Aqp2Cre的谱系追踪显示，胚胎AP产生五种类型的细胞，形成远端曲小管（DCT2）、连接小管（CNT1和CNT2）以及集合管（CD）。α-和β-闰细胞显然由胚胎AP逐步衍生。基于Aqp2ECE/+的谱系追踪鉴定了共表达Aqp2和V-ATP酶亚基B1和B2的细胞作为潜在的AP。新生儿AP产生子细胞，要么继承其特性（自我更新），要么分化成各种DCT2、CNT或CD细胞（多能性），在发育过程中形成单细胞衍生的多细胞克隆（克隆形成性）。结论：我们的研究表明独特的Aqp2+ B1B2+细胞是产生DCT2、CNT、CNT2和CD节段的潜在AP。