使用反相蛋白微阵列定量分析不同肿瘤类型的PD-L1表达：对精准医学的意义

背景：抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性细胞死亡配体1（PD-L1）药物广泛用于不同肿瘤类型的一线和二线治疗。虽然基于免疫组织化学（IHC）的检测通常用于评估PD-L1表达，但其临床实用性仍存在争议，原因是其预测价值有限，且各抗体克隆之间缺乏标准化的临界值。本研究使用高通量免疫检测方法——反相蛋白微阵列（RPPA），结合荧光检测系统，比较了六种抗PD-L1抗体克隆在666份肿瘤样本上的表现。方法：使用五种抗体克隆（22C3、28–8、CAL10、E1L3N和SP142）以及治疗性抗体atezolizumab，对222例肺癌、71例卵巢癌、52例前列腺癌、267例乳腺癌和54例转移病灶的PD-L1表达进行了测量。为获取临床相关变量，队列包括冷冻和福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本、手术标本和核心针活检。使用激光捕获显微切割从602份样本中分离了纯肿瘤上皮细胞。计算相关系数以评估抗体克隆之间的一致性。在两个独立的接受纳武利尤单抗治疗的肺癌患者队列中，检测了基于RPPA的PD-L1测量与治疗反应的关系。结果：中位数中心化的PD-L1动态范围在抗体克隆间从0.01到39.37不等。六个抗体克隆之间的相关系数具有异质性（范围：-0.48至0.95），61%的比较中低于0.50。在接受纳武利尤单抗治疗的患者中，基于RPPA的测量识别出一个肿瘤亚组，其中低PD-L1表达等同于无应答。结论：基于RPPA的连续测量捕获了人类样本中PD-L1表达的广泛动态范围，以及抗体克隆间异质性的一致性水平。这种高通量免疫检测方法可能识别出低PD-L1表达等同于对治疗无应答的肿瘤亚组。关键词：生物标志物，肿瘤，B7-H1抗原，肺肿瘤。