高分子量PEG延长抗PEG抗体小鼠中聚乙二醇重组尿酸酶（pegloticase）的循环时间

Pegloticase是一种用于降低慢性难治性痛风患者血清尿酸水平的酶。临床上，约40%的患者在初次治疗后产生高滴度的抗PEG抗体（APA），这些抗体会迅速清除随后注射的pegloticase，使其失效。我们先前发现，预先输注高分子量游离PEG（40 kDa）可作为诱饵饱和循环中的APA，阻止其与随后注射的PEG-脂质体结合，并在小鼠中恢复其长效循环，且未检测到毒性。本研究利用纵向正电子发射断层扫描（PET）成像，在4天内评估40 kDa游离PEG对放射性标记的pegloticase循环的恢复作用。注射pegloticase的小鼠在第9天产生显著的APA滴度，并在第14天进一步升高。与未致敏小鼠相比，pegloticase诱导APA的小鼠对89Zr标记的pegloticase清除加快，注射后4小时循环中pegloticase浓度降低约75%。APA+小鼠96小时AUC不足未致敏小鼠的30%。相反，在PEG致敏小鼠中预先输注游离PEG，可将pegloticase的AUC恢复至未致敏小鼠的约80%，并且随时间推移，其生物分布与未致敏小鼠中pegloticase相似。这些结果表明，预先输注游离PEG可能是使pegloticase及其他PEG化药物在因诱导APA而治疗失败的患者中安全有效使用的一种有前景的策略。