雪旺细胞来源外泌体诱导星形胶质细胞Toll样受体2表达上调通过抑制CSPGs沉积促进脊髓损伤后功能恢复

创伤性脊髓损伤（SCI）是一种严重致残性疾病，可导致感觉、运动和自主神经功能丧失。由于外泌体易于穿过血脑屏障，在SCI的诊断、预后和治疗方面具有巨大潜力，而雪旺细胞来源外泌体（SCDEs）的功能在很大程度上仍不清楚。方法：在成年雌性小鼠中建立T10脊髓挫伤模型。在SCI诱导后每周三次经尾静脉注射SCDEs，持续4周，对照组注射PBS。使用高分辨率透射电子显微镜和western blot表征SCDEs。通过TLR2、GFAP、CS56、5-HT和β-III-微管蛋白免疫荧光染色检测各组脊髓组织中星形胶质细胞上的Toll样受体2（TLR2）表达、硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPGs）沉积和神经功能恢复。将TLR2f/f小鼠与GFAP-Cre品系杂交，产生星形胶质细胞特异性TLR2敲除小鼠（TLR2−/−）。最后，使用western blot分析确定信号蛋白的表达，并使用IKKβ抑制剂SC-514验证涉及的信号通路。结果：我们发现SCI后星形胶质细胞上TLR2显著升高。SCDEs治疗可促进功能恢复，并诱导星形胶质细胞上TLR2表达，同时伴随CSPGs沉积减少。星形胶质细胞上TLR2的特异性敲除消除了SCI后CSPGs沉积减少和神经功能恢复。此外，通过western blot验证了NF-κB/PI3K信号通路参与TLR2激活。进一步使用IKKβ抑制剂SC-514验证了该信号通路。结论：因此，我们的结果揭示了SCDEs可通过NF-κB/PI3K信号通路上调星形胶质细胞TLR2表达，减少CSPGs沉积，从而促进SCI后小鼠的功能恢复。