他达拉非在儿童肺动脉高压患者中的疗效和安全性：3期随机、双盲、安慰剂对照研究

本研究评估了他达拉非在儿童肺动脉高压患者中的疗效和安全性。这项3期、国际性、随机、多中心（24周双盲安慰剂对照期；两年开放标签延长期）、附加治疗（患者当前的内皮素受体拮抗剂治疗）研究纳入了年龄<18岁的儿童肺动脉高压患者。患者根据体重（重体重：≥40 kg；中体重：≥25至<40 kg）接受他达拉非20 mg或40 mg或安慰剂口服每日一次，共24周。主要终点是年龄≥6岁患者在24周时六分钟步行距离相对基线的变化。由于严重的招募挑战，样本量从134例修订为≥34例。因此，未在治疗组之间进行统计显著性检验。结果显示，患者的人口统计学和基线特征（N=35；他达拉非=17；安慰剂=18）在治疗组之间具有可比性；中位年龄为14.2岁（6.2-17.9岁），大多数（71.4%，n=25）患者属于重体重队列。在第24周，六分钟步行距离相对基线的最小二乘均值（标准误）变化他达拉非组数值上大于安慰剂组（60.48（20.41） vs 36.60（20.78）米；安慰剂校正平均差（标准差）23.88（29.11））。他达拉非治疗的安全性符合预期，无新的安全问题。在研究第1期，两名患者（每组一名）因研究者报告的临床恶化而停药，未报告死亡。总之，由于样本量小，未在治疗组之间进行统计显著性检验；然而，研究结果显示临床医生常用于评估儿童肺动脉高压疾病状态的无创测量指标有改善的积极趋势。他达拉非治疗的安全性符合预期，无新的安全信号。