辐照加速载脂蛋白E敲除小鼠血流改变颈动脉中斑块形成和细胞衰老

背景：通过细胞衰老（称为衰老相关分泌表型）引起的慢性炎症是包括动脉粥样硬化在内的多种器官疾病的机制。特别是，电离辐射（IR）通过引起DNA损伤导致细胞衰老。尽管先前的临床研究表明放疗作为长期副作用导致动脉粥样硬化，但详细机制尚不清楚。本研究旨在探讨小鼠颈动脉中辐射诱导的动脉粥样硬化与衰老相关分泌表型之间的关系。方法与结果：对9周龄雄性载脂蛋白E缺陷小鼠进行左颈动脉分支的部分结扎以诱导动脉粥样硬化。术后2周，小鼠接受剂量为6 Gy的伽马射线全身照射。我们比较了IR后4周收集的样本与未照射对照样本。IR组和对照组分别有90.9%和72.3%的小鼠出现病理性进展病变。IR组的斑块体积、巨噬细胞积累和血管平滑肌细胞表型转换均有所进展。照射样本显示持续DNA损伤反应（53BP1）增加，细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（p16INK4a和p21）上调，以及炎性趋化因子表达升高（单核细胞趋化蛋白-1、角质形成细胞衍生趋化因子和巨噬细胞炎症蛋白2）。结论：IR促进了小鼠颈动脉中斑块的生长。我们的研究结果支持衰老相关分泌表型可能加重照射动脉中动脉粥样硬化形成的可能性。该小鼠模型可能有助于阐明辐射诱导动脉粥样硬化的机制。