疼痛强度与初始长期阿片类药物治疗后停止阿片类药物治疗或转为间歇性阿片类药物治疗之间的关联:一项回顾性队列研究

Association Between Pain Intensity and Discontinuing Opioid Therapy or Transitioning to Intermittent Opioid Therapy After Initial Long-Term Opioid Therapy: A Retrospective Cohort Study

作者信息Corey J Hayes, Erin E Krebs, Joshua Brown, Chenghui Li, Teresa Hudson, Bradley C Martin
PMID34186177
期刊J Pain
发布时间2021-12
DOI10.1016/j.jpain.2021.05.008

实验完整度

基于VA医疗保健系统的回顾性队列研究,使用倾向评分匹配和敏感性分析,包含明确的样本、分组和统计方法,但缺乏前瞻性干预和机制验证。

主要模型

退伍军人慢性非癌痛队列

重点核对

LTOT定义:至少90天非肠外阿片类药物供应,且在任何180天内无30天或以上缺口 分组定义:继续LTOT、转为间歇性阿片类药物治疗、停用阿片类药物治疗 结局指标:门诊NRS疼痛评分90天平均值,基线及随访两个90天期间 倾向评分匹配:1:1贪婪匹配,基于倾向评分和索引日期(±180天) 敏感性分析:SIPTW和基于中位疼痛评分的重复测量模型

摘要

本研究的目的是评估退伍军人从长期阿片类药物治疗(LTOT)转为间歇性治疗或停药后疼痛强度的变化,并与继续LTOT进行比较。疼痛强度使用数字评定量表在90天间隔内进行评估,从潜在阿片类药物转换前90天期间开始,以及转换后两个连续的90天期间。主要分析使用了1:1贪婪倾向评分匹配样本。共有29,293名转为间歇性阿片类药物治疗的退伍军人和5,972名停用阿片类药物的退伍军人与继续LTOT的退伍军人进行了匹配。匹配后协变量平衡良好,但基线平均疼痛评分存在轻微差异。在随访期间,转为间歇性阿片类药物治疗和停用阿片类药物的退伍军人的疼痛评分低于继续LTOT的退伍军人(0-90天:间歇性:3.79,95%CI:3.76,3.82;LTOT:4.09,95%CI:4.06,4.12,P < .0001;停药:3.06,95%CI:2.99,3.13;LTOT:3.86,95%CI:3.79,3.94,P = <.0001;91-180天:间歇性:3.76,95%CI:3.73,3.79;LTOT:3.99,95%CI:3.96,4.02,P < .0001;停药:3.01,95%CI:2.94,3.09;LTOT:3.80,95%CI:3.73,3.87,P = <.0001)。敏感性分析发现了相似的结果。停用阿片类药物治疗或转为间歇性阿片类药物治疗与疼痛强度增加无关。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在长期阿片类药物治疗后,转为间歇性阿片类药物治疗或停用阿片类药物,与继续长期阿片类药物治疗相比,疼痛强度是否增加?
核心机制
文中未明确说明。
主要证据
基于VA电子健康记录的回顾性队列研究,使用倾向评分匹配的线性重复测量模型,显示转为间歇性治疗或停用阿片类药物的退伍军人在随访期间疼痛评分显著低于继续LTOT者,停药组差异达到潜在临床意义(>0.5),间歇组差异未达到MCID。
研究意义
作者提出,继续长期阿片类药物治疗并未与疼痛改善相关,而转为间歇性或停用阿片类药物并未与疼痛恶化相关,结果提示阿片类药物减量或停用对疼痛强度的平均影响是令人安心的,但临床医生应密切监测患者过渡期间的疼痛和健康状况。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

识别研究队列

确定符合条件的退伍军人慢性非癌痛患者并划分治疗状态

从VA企业数据仓库中提取2008至2015财年的数据,识别有5种主要慢性非癌痛诊断之一且接受LTOT的退伍军人。

2

确定治疗状态和索引日期

根据后续180天内的阿片类药物处方模式将患者分类为继续LTOT、转为间歇性治疗或停药

在初始LTOT队列后的第二个180天期间,根据阿片类药物处方情况将患者分为三组,并定义索引日期为第二个180天期间的第一天。

3

评估疼痛强度结局

比较各组在基线和随访期间的疼痛评分变化

从CDW生命体征文件中提取门诊NRS疼痛评分,计算90天平均值,并作为重复测量模型的结果变量。

4

倾向评分匹配

平衡基线协变量,减少混杂偏倚

使用1:1贪婪匹配算法,基于倾向评分和索引日期(±180天)分别将继续LTOT组与停药组、继续LTOT组与间歇组进行匹配。

5

统计建模和敏感性分析

估计治疗状态对疼痛评分的影响并检验稳健性

在匹配样本上拟合线性重复测量模型,评估组别、时间及其交互作用;进行两项敏感性分析:SIPTW加权和基于中位疼痛评分的模型。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
VA企业数据仓库----
SAS企业指南7.1SAS--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列识别
慢性非癌痛诊断代码、LTOT定义、排除标准
阅读提示:Methods部分的Data Source、Study Design and Subjects、Exclusion Criteria
分组定义
继续LTOT、间歇性治疗、停药的具体标准,索引日期定义
阅读提示:Methods部分的Main Independent Variable
结局评估
NRS疼痛评分的采集方式、90天平均计算方法、门诊设置排除住院评分
阅读提示:Methods部分的Study Outcome: Pain Intensity
倾向评分匹配
匹配算法(1:1贪婪)、协变量平衡阈值(标准化差异<10%)、匹配变量
阅读提示:Methods部分的Statistical Analysis
统计分析
线性重复测量模型的固定效应、交互项,显著性水平(0.05)
阅读提示:Methods部分的Statistical Analysis、Sensitivity Analyses