萝卜硫素治疗自闭症谱系障碍儿童的随机对照试验及代谢物发现

背景：萝卜硫素（SF）是西兰花中的一种异硫氰酸酯，通过影响多条代谢和免疫通路，可能对自闭症谱系障碍（ASD）具有潜在益处。先前的口服SF临床试验显示，对年轻男性的行为有积极的临床效果，并改变了ASD儿童尿液代谢组学。方法：我们进行了一项为期15周的随机平行双盲安慰剂对照临床试验，随后进行15周开放标签治疗和6周无治疗延长期，共57名3-12岁ASD儿童参与，总时长36周。28人分配至SF组，29人接受安慰剂（PL）。测量SF的临床效果、安全性和耐受性，以及生物标志物以阐明SF在ASD中的作用机制。结果：分析了22名服用SF和23名服用PL的儿童数据。主要结局指标俄亥俄自闭症临床印象量表（OACIS）的一般自闭症水平在7周和15周时，SF组和PL组之间的治疗效果不显著。OACIS上的效应量无统计学意义但为正向，提示SF治疗可能有改善趋势（Cohen's d分别为0.21；95% CI −0.46, 0.88和0.10；95% CI −0.52, 0.72）。在开放标签阶段，两组在服用SF时所有分量表均有改善。次要结局指标中，照顾者评定的异常行为检查表（ABC）在15周时显著改善（Cohen's d −0.96；95% CI −1.73, −0.15），但社交反应量表-2（SRS-2）无显著改善。非随机分析显示，与治疗前基线相比，ABC和SRS-2评分随SF暴露时间延长而改善（p<0.001）。与PL相比，SF组的谷胱甘肽氧化还原状态、线粒体呼吸、炎症标志物和热休克蛋白生物标志物有显著变化。临床实验室研究证实了产品的安全性。SF耐受性非常好，治疗副作用（均不严重）包括罕见的失眠、易怒以及对味道和气味的不可耐受。局限性：样本量仅限于45名ASD儿童，且我们未对缺失数据进行插补。在临床访视中，我们无法记录服用SF与PL相比在临床评估中的显著变化。临床结果受开放标签阶段安慰剂效应的混杂。结论：SF在主要结局指标总分及所有分量表上引起微小但无统计学显著性的变化，而次要结局指标中，照顾者评估显示服用SF的儿童在ABC上较PL有统计学显著改善，但SRS-2无显著差异。与先前在年轻男性ASD患者中使用富含SF制剂的研究相比，SF对儿童的临床效果不太显著。SF对生物标志物的若干影响与临床改善相关。SF耐受性非常好，且根据我们的次要临床指标，安全有效。试验注册：本研究于2015年9月28日在clinicaltrials.gov前瞻性注册（NCT02561481）。资金由美国国防部提供。补充信息：在线版本包含补充材料，网址为10.1186/s13229-021-00447-5。关键词：萝卜硫素、临床试验、自闭症谱系障碍（ASD）、生物标志物、安慰剂效应。