沙库巴曲/缬沙坦使用与持久性左心室辅助装置患者主要不良心血管事件风险之间的关联:一项多机构真实世界队列研究

Association Between Sacubitril/Valsartan Use and Risk of Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Durable Left Ventricular Assist Devices: A Multi-Institutional Real-World Cohort Study

作者信息Jheng-Yan Wu, Keng-Wei Lee, Sheng-Chi Huang, Yu-Min Lin
PMID42432419
发布时间2026-08-18
DOI10.1161/JAHA.125.048550

实验完整度

中

回顾性多中心队列,基于电子病历数据库,仅观察性关联分析,无体外或动物实验验证

主要模型

接受持久性左心室辅助装置植入的成人患者 TriNetX研究网络电子健康记录队列

重点核对

倾向评分匹配1:1,卡钳值0.1个合并标准差,匹配后每组923例 ARNI暴露定义:左心室辅助装置植入后首次ARNI处方(RxNorm 1656328) 结局监测从队列进入后30天开始,持续至结局发生、死亡、失访或满1年 主要结局MACE定义为心力衰竭加重或全因死亡的复合终点 阴性对照结局:疝

摘要

背景:持久性左心室辅助装置可改善晚期心力衰竭(HF)患者的生存,但长期结局仍受反复失代偿和终末器官功能障碍的限制。关于左心室辅助装置植入后血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(ARNI)治疗的预后关联证据仍然有限。方法:我们使用TriNetX研究网络进行了一项回顾性多中心队列研究。识别了2015年至2025年间接受持久性左心室辅助装置植入的成人。接受ARNI治疗的患者与未接受ARNI暴露的患者按1:1进行倾向评分匹配。主要结局是1年主要不良心血管事件,定义为心力衰竭加重或全因死亡的复合终点。次要结局包括全因死亡、心力衰竭加重和主要不良肾脏事件。风险模型估计了风险比(HR)及95%置信区间(CI)。结果:匹配后,每组纳入923例患者。ARNI使用与主要不良心血管事件风险显著降低相关(28.8% vs 35.9%;HR 0.71,95% CI 0.60–0.83;P<0.001)、全因死亡(6.7% vs 10.6%;HR 0.57,95% CI 0.41–0.78;P<0.001)、心力衰竭加重(26.0% vs 30.2%;HR 0.76,95% CI 0.64–0.91;P=0.002)和主要不良肾脏事件(5.1% vs 10.4%;HR 0.45,95% CI 0.32–0.64;P<0.001)。结果在预设亚组中一致,并得到阴性对照和E值分析的支持。结论:在持久性左心室辅助装置支持的患者中,ARNI治疗与较低的心血管和肾脏事件风险相关。鉴于观察性设计,这些发现应谨慎解释,并需要前瞻性研究证实。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在持久性左心室辅助装置支持的患者中,植入后ARNI治疗是否与改善心血管和肾脏结局相关?
核心机制
沙库巴曲/缬沙坦通过脑啡肽酶抑制增强内源性利钠肽活性并阻断血管紧张素II信号,可能提供超越机械卸载的神经激素调节;但本研究为观察性设计,机制确认超出研究范围。
主要证据
基于TriNetX多中心电子健康记录队列,经倾向评分匹配后每组923例,ARNI使用与MACE(HR 0.71)、全因死亡(HR 0.57)、心衰加重(HR 0.76)及主要不良肾脏事件(HR 0.45)风险降低相关,结果在亚组和敏感性分析中方向一致。
研究意义
提示神经激素调节在机械循环支持背景下仍可能具有预后相关性,支持在血流动力学耐受的选定患者中考虑将ARNI作为左心室辅助装置植入后药物治疗优化的一部分,但需前瞻性研究证实。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究队列构建与分组

识别接受持久性左心室辅助装置植入的成人患者并按ARNI暴露分组

使用TriNetX研究网络,通过ICD-10-PCS和CPT编码识别2015年1月1日至2025年9月30日间接受持久性左心室辅助装置植入的成人;根据植入后ARNI处方记录分为暴露组和对照组。

2

倾向评分匹配

平衡组间基线特征以减少混杂

使用多变量logistic回归估计倾向评分,按1:1最近邻匹配无放回,卡钳值0.1个合并标准差logit值;以标准化均数差<0.1评估平衡。

3

结局随访与主要分析

评估ARNI暴露与主要及次要结局的关联

结局监测从队列进入后30天开始,持续至结局发生、死亡、失访或满1年;使用Cox比例风险回归估计HR及95% CI,Kaplan-Meier法可视化无事件生存并行log-rank检验。

4

亚组与敏感性分析

评估关联在不同亚组和时间段的稳定性及残余混杂

按性别、年龄、合并症和基线药物使用进行亚组分析;按治疗年代(2015–2019和2020–2025)分层、限制无低血压患者、评估额外探索性终点(全因住院、低血压相关事件、肾功能恶化)及landmark分析;计算E值。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究队列构建与分组
LVAD植入编码(ICD-10-PCS 02HA3QZ、02HA0QZ、02HA4QZ;CPT 33975、33979)、ARNI暴露定义(RxNorm 1656328)、对照组ARNI处方排除窗口(队列进入前12个月至后12个月)
阅读提示:Methods中Study Design小节
倾向评分匹配
匹配比例1:1、卡钳值0.1个合并标准差、匹配变量列表、匹配后样本量每组923例
阅读提示:Methods中Covariates and Propensity Score Matching小节及Table 1
结局定义与随访
MACE复合终点定义(心力衰竭加重或全因死亡)、HFE和MAKE的编码定义、随访起点(队列进入后30天)和终点(满1年)、阴性对照结局(疝)
阅读提示:Methods中Outcomes and Follow-Up小节及Table S3
统计分析
Cox比例风险回归、Kaplan-Meier法和log-rank检验、E值计算、比例风险假设检验结果(P=0.012)
阅读提示:Methods中Statistical Analysis小节及Results中Primary and Secondary Outcomes部分
亚组与敏感性分析
亚组分层变量、治疗年代分层(2015–2019和2020–2025)、landmark窗口、额外探索性终点
阅读提示:Methods中Subgroup Analysis和Sensitivity Analysis小节及Table S5–S7