空间组学揭示肿瘤异质性

瘤内异质性（ITH）是指单个肿瘤内存在多种癌细胞状态、基因型和微环境生态位，是治疗耐药和疾病进展的主要驱动因素。虽然ITH的临床意义已得到充分认识，但传统方法和模型在解析ITH的空间和功能复杂性方面存在局限。单细胞和空间组学、高多重成像以及体内CRISPR扰动和谱系示踪的最新进展，现在使得对肿瘤生态系统进行前所未有的机制性剖析成为可能。这些技术开始揭示细胞间相互作用、空间组织和克隆演化如何共同塑造肿瘤行为和治療反应。我们综述了空间蛋白质组学和转录组学、功能基因组学和克隆示踪的新兴方法，并强调它们的整合如何重新定义ITH研究。我们还讨论了当前挑战，包括可扩展性、可及性和多模态数据整合，以及癌症生物学进入空间时代的机遇。