父源代谢功能障碍与辅助生殖后妊娠丢失:一项横断面研究

Paternal metabolic dysfunction and pregnancy loss following assisted reproduction: a cross-sectional study

作者信息Andrew Peel, Rashmi Baid, Andrew D Vincent, David Jesudason, Lachlan M Moldenhauer, Leanne Pacella-Ince, Nicole O McPherson, Gary Wittert, M Louise Hull
PMID42886824
发布时间2026-10-01
DOI10.1530/RAF-26-0089

实验完整度

中

回顾性队列,基于临床代谢检测和妊娠结局记录,采用逻辑回归分析,包含敏感性分析,但无体外或动物功能验证。

主要模型

接受辅助生殖的异性夫妇临床队列 新鲜胚胎移植周期 冻融胚胎移植周期

重点核对

代谢功能障碍定义:任一空腹胆固醇>5.5 mmol/L、LDL>3.7 mmol/L、HDL<0.9 mmol/L、甘油三酯>1.7 mmol/L、葡萄糖>5.6 mmol/L或胰岛素≥12 mIU/L 代谢检测时间:胚胎移植前1年内,平均约3个月 妊娠结局分类:基于血清βHCG升高判定受孕,进一步分为持续妊娠至活产或妊娠丢失 协变量调整:女性年龄、父母BMI、胚胎移植类型、子宫内膜异位症及女性代谢异常数量 样本量:363对夫妇,其中148对受孕用于妊娠丢失分析

摘要

父源肥胖与辅助生殖后妊娠结局之间的关系存在显著异质性,可能与肥胖相关代谢并发症(如胰岛素抵抗、血脂异常)的存在有关。本研究对年龄超过18岁的异性夫妇进行了回顾性研究,这些夫妇在胚胎移植后1年内接受了代谢功能检测(空腹总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胰岛素或葡萄糖)。排除使用供精或供卵的夫妇,以及在恶性肿瘤背景下进行辅助生殖的夫妇。采用二项逻辑回归分析妊娠结局(受孕/妊娠丢失)与父源“代谢功能障碍”(任何代谢检测超出实验室参考范围)及个体代谢参数之间的关系。共有363对夫妇符合纳入标准,其中229对(63.1%)进行了新鲜胚胎移植,134对(36.9%)进行了冻融胚胎移植。总体妊娠率为40.8%。男性代谢功能障碍的患病率为58.4%,女性为39.4%。父源BMI和代谢功能障碍均与受孕可能性无关。代谢功能障碍与妊娠丢失相关(比值比(OR)= 2.57,95%置信区间(CI)= 1.10,6.04)。具体而言,血清甘油三酯浓度与妊娠丢失在数值上(OR = 1.84,95% CI = 1.09,3.13)和分类上(>1.7 mmol/L:OR = 2.88,95% CI = 1.17,7.10)均相关,胰岛素抵抗稳态模型评估评分>2(OR = 2.70,95% CI = 1.10,6.61)也与妊娠丢失相关。这些数据支持父源围受孕期代谢状态与妊娠丢失之间存在关联。需要进一步的前瞻性研究来验证这一关联,并确定父源治疗干预是否能减少妊娠丢失。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
父源围受孕期代谢功能障碍是否与辅助生殖后的受孕和妊娠丢失相关?
核心机制
父源代谢功能障碍(尤其是血清甘油三酯升高和胰岛素抵抗)与妊娠丢失相关,而非与受孕相关;其机制可能涉及肥胖相关炎症和氧化应激对精子质量的影响,但文献指出尚不能推断因果关系。
主要证据
在363对接受辅助生殖的夫妇中,父源代谢功能障碍与妊娠丢失的调整OR为2.57(95% CI 1.10-6.04),甘油三酯>1.7 mmol/L的调整OR为2.88(95% CI 1.17-7.10),HOMA-IR>2的调整OR为2.70(95% CI 1.10-6.61);敏感性分析中甘油三酯和HOMA-IR>2的关联持续存在。
研究意义
研究提示父源代谢健康可能影响妊娠丢失风险,支持在辅助生殖评估中关注男性代谢状态,但需前瞻性研究验证并确定父源代谢优化能否改善生育结局。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究队列构建与代谢功能评估

建立接受辅助生殖的夫妇队列,评估父源和母源代谢功能障碍的患病率。

回顾性纳入2020年6月至2025年3月在澳大利亚阿德莱德接受辅助生殖的夫妇,提取胚胎移植前1年内的空腹代谢检测结果(胆固醇、甘油三酯、HDL、LDL、葡萄糖、胰岛素),并按实验室参考范围分类。

2

妊娠结局判定与分组

确定受孕和妊娠丢失结局,并比较有无父源代谢功能障碍夫妇的差异。

基于血清βHCG升高判定受孕,进一步分为持续妊娠至活产或妊娠丢失;比较父源代谢功能障碍组与无代谢功能障碍组的基线特征和结局。

3

父源代谢参数与受孕及妊娠丢失的关联分析

评估父源代谢功能障碍及个体代谢参数与受孕和妊娠丢失的关系。

采用二项逻辑回归分析代谢功能障碍和个体代谢参数(数值和分类)与受孕及妊娠丢失的关联,并调整女性年龄、父母BMI、胚胎移植类型、子宫内膜异位症和女性代谢异常数量。

4

敏感性分析验证关联稳健性

验证主要发现的可靠性,并探索不同移植类型下的差异效应。

进行完整病例分析、限制代谢检测在胚胎移植前6个月内的分析,以及按新鲜或冻融移植分层的分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究队列构建与代谢功能评估
纳入排除标准、代谢检测时间窗(胚胎移植前1年内)、代谢功能障碍定义及实验室参考范围
阅读提示:Methods中的Participants和Biochemistry小节
妊娠结局判定与分组
受孕判定标准(血清βHCG升高)、妊娠丢失定义、结局分类来源
阅读提示:Methods中的Anthropometry and infertility data collection小节
父源代谢参数与受孕及妊娠丢失的关联分析
协变量选择(女性年龄、父母BMI、移植类型、子宫内膜异位症、女性代谢异常数量)、缺失数据处理方法、HOMA-IR计算公式及切点(>2)
阅读提示:Methods中的Statistical analysis小节及Table 4、Table 5
敏感性分析验证关联稳健性
完整病例分析样本量、6个月时间窗限制、新鲜/冻融分层分析结果
阅读提示:Results中的Sensitivity analyses小节及Supplementary Tables 6-13