患者入组与诊断
建立AT患者队列并确保诊断标准一致。
通过伊朗原发性免疫缺陷网络转诊至儿童医学中心，纳入2002-2025年登记的305例AT患者，依据ESID标准诊断。
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一项大型多中心共济失调-毛细血管扩张症队列：临床、免疫学、遗传学及生存结局
A Large Multicenter Cohort of Ataxia-Telangiectasia: Clinical, Immunologic, Genetic, and Survival Outcomes
实验完整度
中回顾性队列分析305例患者，基于登记和病历数据，无前瞻性功能或机制验证实验。
主要模型
伊朗AT患者国家登记队列（305例） 接受遗传学评估的AT患者亚组（124例） 纳入Kaplan-Meier生存分析的患者亚组（66例）
重点核对
AT诊断依据ESID标准：共济失调加至少两项（眼皮肤毛细血管扩张、AFP升高10倍、淋巴细胞AT核型t(7;14)、MRI小脑发育不全） 免疫球蛋白表型分类：CSRD（IgM升高且其他转换Ig亚类降低）、SIgAD、低丙种球蛋白血症、正常Ig 遗传变异致病性按ACMG指南评估，PVS1变异归类为严重 生存分析纳入有足够时间-事件信息的66例患者，中位随访96个月 恶性肿瘤状态分层生存分析纳入56例患者（癌症8例，非癌症48例）
摘要
背景：共济失调-毛细血管扩张症（AT）是一种危及生命的多系统疾病，主要表现为神经系统表现、感染和恶性肿瘤。我们旨在全面分析伊朗AT患者的人口学、临床、免疫学和遗传学特征及结局。方法：我们开展了一项回顾性队列研究，纳入通过国家转诊网络登记的305例AT患者（2002-2025年）。诊断依据欧洲免疫缺陷学会标准。结果：平均诊断年龄和平均发病年龄分别为72.0（±46.0）个月和25.2（±35.57）个月。相当比例的患者以非神经系统表现为首发临床特征（43.9%）。在非神经系统表现中，肺炎是第二常见的首发表现（13%），也是最常见的感染性并发症（30.2%）。在预测功能丧失（PVS1）标准下被归类为严重的变异在104例患者中检出，占接受遗传学评估者的83.8%。84.7%的患者检出免疫球蛋白异常。显著比例的患者显示类别转换重组缺陷（45.6%），其与更高的临床疾病负担相关。中位死亡年龄为12.8岁（95% CI，11.0-15.0），估计5年和10年总生存率分别为81.6%和60.2%。恶性肿瘤（28.9%）和呼吸道感染（20.0%）分别是最常见的死亡原因。结论：这一大型国家队列全面描述了AT的临床、免疫学和遗传学特征及其结局决定因素，从而有助于提高诊断识别、风险分层和患者管理。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 全面描述伊朗AT患者的人口学、临床、免疫学和遗传学特征及结局，并确定结局决定因素。
- 核心机制
- ATM双等位基因致病性变异导致DNA修复缺陷和类别转换重组障碍，引起免疫球蛋白异常（尤其IgA和IgG降低）及CSRD，与更高的临床疾病负担相关；恶性肿瘤是生存降低的最强决定因素。
- 主要证据
- 305例AT患者队列中，43.9%以非神经表现首发，肺炎为第二常见首发表现（13%）和最常见感染并发症（30.2%）；84.7%有Ig异常，45.6%有CSRD；124例遗传学评估中83.8%为严重变异；Kaplan-Meier分析66例，5年和10年生存率分别为81.6%和60.2%，恶性肿瘤患者死亡风险显著更高（HR 7.62）。
- 研究意义
- 该大型国家队列全面刻画了AT的临床、免疫学和遗传学景观及其结局决定因素，有助于提高诊断识别、风险分层和患者管理。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
临床与免疫学数据采集
描述患者的人口学、临床和免疫学特征。
从病历中按设计问卷采集人口学、发病年龄、诊断年龄、诊断延迟、临床表现、感染、自身免疫、恶性肿瘤及实验室数据；分析淋巴细胞亚群、血清Ig水平和AFP。
遗传学分析
鉴定ATM基因变异谱并评估变异严重性。
对124例患者进行全外显子组测序，Sanger测序确认变异，按ACMG指南评估致病性，PVS1变异归类为严重。
生存分析
评估AT患者的总生存率及预后因素。
对66例有足够时间-事件信息的患者进行Kaplan-Meier生存分析，比较按Ig表型、性别、突变类型、突变严重性和发病组分层的生存差异，并分析恶性肿瘤状态对生存的影响。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 数据分析与统计 | SPSS 27版统计软件 | SPSS Inc. | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 患者入组与诊断 | 诊断标准的具体应用：共济失调加至少两项（眼皮肤毛细血管扩张、AFP升高10倍、淋巴细胞AT核型t(7;14)、MRI小脑发育不全）；纳入致病或可能致病ATM突变患者 阅读提示：Methods 2.1 Study Population |
| 免疫学分类 | Ig表型分组标准：CSRD（IgM升高且其他转换Ig亚类降低）、SIgAD（IgA降低且其他Ig亚类正常）、低丙种球蛋白血症（IgM及其他转换Ig亚类降低）、正常Ig（所有Ig亚类正常） 阅读提示：Methods 2.3 Classification of the Patients |
| 遗传学分析 | WES和Sanger测序流程、ACMG变异解读标准、PVS1严重变异定义 阅读提示：Methods 2.2 Data Collection 及 2.3 Classification of the Patients |
| 生存分析 | 生存时间定义（诊断至死亡或末次随访）、删失规则、纳入Kaplan-Meier分析的患者数（66例）、中位随访时间（96个月）、分层因素（Ig表型、性别、突变类型、突变严重性、发病组、恶性肿瘤状态） 阅读提示：Methods 2.4 Statistical Analysis 及 Results 3.5 Survival |
| AFP分类 | AFP分类阈值：正常<20 ng/mL，高20-100 ng/mL，非常高>100 ng/mL 阅读提示：Results 3.3 Laboratory Features |