儿童及青少年卵巢未成熟畸胎瘤伴显微镜下卵黄囊瘤:一项多中心研究

Immature teratoma of the ovary with microscopic yolk sac tumor in children and adolescents: A multi-institutional study

作者信息B S Rich, J S Fishbein, L N Purcell, J T Murphy, S L Castle, N Ghanbari, A Zohrabian, T B Lautz, W Kacey, G Post, H Thangarajah, E West, J P Roach, K S Corkum, T Perry, N Piché, M Roy, L L Stafman, S M Dixon, K J Glithero, M E Pittman, M Y Çeliker, C N Grant, T Sharf, E T Tracy, L P Wachsmuth, A Rustad, E A Newman, K Williams, C M Wunker, R D Glick, R Dasgupta, S Wilson, E Vore, B P Cromeens, F Turk, S A Shaffiey, F Alkhoury, J Goyal, E G Brown, N M Seemann, C A Wilson, J Davidson, S F Polites, M T Parrish, D B Cameron, A Stetson, R M Gold, J H Aldrink, S A Mansfield, S Srivatsa, E Christison-Lagay, S U Rehman, E A Fialkowski, L Selesner, A Larsen, H D Le, S A Tracy, T Ahmed, A Dimmer, M M Malek, I Campwala, A Colangelo, D H Rothstein, N N Nchinda, P Mattei, S Jain, R Hwang, B T Craig, D R Lal, E Abrebese, D S Rhee, C Chidiac, M Peters, C Boehmer, D F Billmire
PMID42419003
发布时间2026-08
DOI10.1016/j.ygyno.2026.06.026

实验完整度

中

多中心回顾性队列,比较伴与不伴显微镜下YST的IT患者,含分期、病理、AFP、化疗及Kaplan-Meier复发分析,无中央病理复核

主要模型

儿童及青少年卵巢未成熟畸胎瘤患者队列(143例) 伴显微镜下卵黄囊瘤灶的卵巢IT患者(16例) 不伴卵黄囊瘤的卵巢IT患者(127例)

重点核对

显微镜下YST定义:≤5%或病理学家记录为显微镜下单一灶 分组:伴显微镜下YST灶(16例)vs 不伴YST(127例) 主要终点:无复发生存(RFS),随访中位47.5个月 肿瘤分期采用COG分期,组织学级别为两级(低级别1 vs 高级别2或3) 化疗方案记录为PEB(顺铂、依托泊苷、3剂博来霉素/周期)vs PEb(1剂博来霉素/周期)

摘要

目的:卵巢未成熟畸胎瘤(IT)是一种少见肿瘤,其处理方式存在争议。卵巢IT中显微镜下卵黄囊瘤(YST)的意义尚不明确。因此,我们旨在回顾伴显微镜下YST灶的儿童及青少年卵巢IT患者的特征、处理及结局,并将这些患者与不伴显微镜下YST灶者进行比较,重点关注无复发生存(RFS)。方法:由参与儿童外科肿瘤学研究协作组的29家机构开展多中心回顾性研究,纳入2010年至2022年间诊断的18岁以下卵巢IT女性患者。将伴显微镜下YST灶(定义为≤5%或由机构病理学家记录为显微镜下单一灶)的患者与不伴者进行比较。结果:我们共识别143例卵巢IT女性患者,其中16例(11.1%)含显微镜下YST灶。与不伴显微镜下YST者相比,伴YST微小灶的患者更可能具有更高级别、更高分期的肿瘤,以及诊断时更高的甲胎蛋白值。伴显微镜下YST者更可能接受化疗(68.8%)。YST组共有3例复发(18.8%)。伴与不伴YST者之间的RFS无差异;伴YST者的恶性复发率为6.25%,不伴者为7.1%。结论:伴显微镜下YST的卵巢IT儿童及青少年患者结局良好,尽管肿瘤分期更高、级别更高,但与不伴YST者相比似乎并未呈现更高的复发风险。然而,这种无显著差异可能源于治疗差异。仍需进一步研究以更好地描述并指导这些患者的管理。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
伴显微镜下卵黄囊瘤灶的儿童及青少年卵巢未成熟畸胎瘤患者,其临床特征、处理及无复发生存是否与不伴显微镜下YST者不同。
核心机制
文中未明确说明具体机制;仅提出化疗可能有效治疗YST成分,使复发为残留IT和/或MT,但化疗对IT组织学的疗效仍不明确。
主要证据
29家机构多中心回顾143例卵巢IT患者,其中16例伴显微镜下YST灶;伴YST者高级别(92.3% vs 61.9%)、高分期(3或4期62.5% vs 12.6%)及诊断AFP更高,化疗使用更多(68.8% vs 12.6%),但Kaplan-Meier分析显示RFS无显著差异(p=0.88),1年RFS为81.3% vs 82%。
研究意义
作者提出伴显微镜下YST的卵巢IT儿童及青少年结局良好,手术切除加完整分期仍是诊断和复发时的主要治疗手段;需更大样本及标准化显微镜下YST定义以更好指导这些罕见肿瘤的治疗。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

多中心队列构建与分组

建立伴与不伴显微镜下YST的卵巢IT患者比较队列

回顾性纳入2010–2022年29家PSORC机构中0–18岁新诊断卵巢IT女性患者,按机构病理是否含显微镜下YST灶(≤5%或记录为显微镜下单一灶)分为YST组与非YST组,排除YST>5%或其他恶性成分者

2

临床与肿瘤特征比较

比较两组在年龄、分期、级别、AFP及额外部位病变等方面的差异

收集人口学与肿瘤特征,采用COG分期,两级组织学分级,比较两组年龄、AFP、肿瘤最大径、分期、级别、术前破裂、额外部位IT/MT/glioomatosis及化疗使用

3

手术分期与病理取样分析

描述YST亚组的手术方式及分期取样结果

对16例YST患者记录术前活检、手术方式、入路、包膜破裂、腹水、残留病变及腹膜液、腹膜表面、对侧卵巢、网膜、淋巴结取样情况

4

治疗与复发结局分析

评估化疗使用及无复发生存差异

记录术后化疗方案(PEB、PEb或其他)、周期数,随访复发情况,采用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险回归比较伴与不伴YST者的RFS

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
REDCap™电子数据采集工具CCHMC--
SAS 9.4版统计软件SAS InstituteVersion 9.4

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列纳入与分组
年龄0–18岁、诊断年份2010–2022、29家PSORC机构;YST组定义为≤5%或病理记录为显微镜下单一灶;排除YST>5%或其他恶性成分;无中央病理复核
阅读提示:Methods 2.1 Study design and participants
肿瘤分期与分级
COG分期由主要研究者复核确定;完整手术分期定义;级别为两级(低级别1 vs 高级别2或3);glioomatosis及未切除glioomatosis的分期处理
阅读提示:Methods 2.1及Table 1脚注
化疗方案与周期
PEB为顺铂、依托泊苷、3剂博来霉素/周期;PEb为1剂博来霉素/周期;YST组11例术后化疗,多数4周期(8例)、2例3周期、1例2周期;具体剂量文中未明确说明
阅读提示:Methods 2.1及Results治疗段落
复发与生存分析
复发定义含恶性(IT或YST)、良性(MT)及仅观察无组织学者;RFS时间从手术日期至首次IT相关复发,单位月;随访中位47.5个月;采用Kaplan-Meier与Cox回归;完整病例分析,无插补
阅读提示:Methods 2.2 Statistical analyses及Results随访段落
手术分期取样
YST亚组腹膜液细胞学15例、腹膜表面8例、对侧卵巢4例、网膜10例、淋巴结1例;完整手术分期8例(50%);取样异常结果分布
阅读提示:Results手术细节段落及Table 2