非编码RNA作为心肌梗死后预后生物标志物:一项范围综述

Noncoding RNAs as Prognostic Biomarkers After Myocardial Infarction: A Scoping Review

作者信息Łukasz Wi Niowski, Maciej Biskupski, Robert Błaszczyk, Bartosz Kondracki, Jan Siwiec, Radosław Mlak, Andrzej Głowniak
PMID42622088
发布时间2026-09
DOI10.1161/JAHA.126.050885

实验完整度

低

范围综述,仅定性归纳46项人类观察性研究的采样、平台与终点,未开展新实验或功能机制验证

主要模型

血浆/血清循环非编码RNA人类队列 全血或细胞组分非编码RNA队列 PCI治疗的STEMI患者队列 心梗后心衰sacubitril/valsartan治疗队列

重点核对

纳入46项人类研究,多为观察性设计,样本量25至932例,随访30天至5至6年 主要检测平台为qRT-PCR,少数采用small RNA测序、转录组筛查或微阵列 标准化策略包括U6、2−ΔΔCt、spike-in及NormFinder/geNorm筛选的稳定内参 终点涵盖MACE/死亡、CMR或超声心动图重构表型及TIMI/造影无复流定义 治疗反应研究采用抗血小板、eplerenone或sacubitril/valsartan治疗后的反应分组

摘要

背景:尽管当代再灌注和二级预防已广泛应用,心肌梗死(MI)后的预后仍存在异质性,能够反映MI后恢复、治疗反应和长期风险的生物标志物仍然有限。因此,非编码RNA作为MI后风险与恢复的生物标志物受到关注。方法:我们开展了一项范围综述,纳入评估循环或血液来源非编码RNA(包括microRNA、长链非编码RNA、环状RNA以及tRNA衍生小RNA/tRNA衍生片段)的人类研究,这些非编码RNA在MI后测定,并与预后表型、临床结局或治疗反应终点相关。结果:共纳入46项研究。大多数为观察性研究,聚焦血浆或血清microRNA,并使用定量逆转录聚合酶链反应,但样本量、采样阶段、标准化策略、终点定义、随访时长和验证方法差异很大。报告的关联集中在再灌注相关损伤/无复流或微血管阻塞、左心室重构或功能障碍、临床事件(包括主要不良心血管事件和死亡)以及较小的一组治疗反应表型。方向性信号包括:miR-30e、miR-660-5p、TUG1和MALAT1与无复流相关;LIPCAR、MICRA、miR-320a、miR-1254和miR-22-3p与重构或心室恢复相关;miR-145、miR-223-3p、miR-126-3p/miR-223-3p、HCG11/miR-532-3p和外泌体miR-186-5p动态变化与临床事件相关;BANCR或选定的tRNA衍生小RNA/tRNA衍生片段与治疗反应异质性相关。最可能的候选标志物具有表型特异性而非普适性,其中事件相关microRNA模型、影像相关重构标志物和无复流/微血管阻塞相关候选标志物似乎比孤立的损伤相关诊断性microRNA或单研究治疗反应信号更为成熟。结论:总体而言,非编码RNA作为MI后辅助生物标志物显示出前景,但临床转化需要与阶段对齐的采样、检测标准化、外部验证,以及直接检验其相对于已建立的临床、影像和蛋白质生物标志物模型的增量价值。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
系统梳理人类研究中循环或血液来源非编码RNA作为心肌梗死后预后表型、临床结局及治疗反应终点的生物标志物证据。
核心机制
文中未明确说明;综述未提出或验证统一的因果机制,仅指出候选非编码RNA可能与再灌注损伤、微血管损伤、炎症修复及重构等过程相关。
主要证据
46项人类观察性研究(多为血浆/血清miRNA的qRT-PCR检测)报告了非编码RNA与无复流/MVO、左心室重构或功能障碍、MACE/死亡及治疗反应表型的关联,部分研究采用多变量模型或发现-验证流程。
研究意义
作者认为非编码RNA作为心梗后辅助生物标志物具有前景,但临床转化需要阶段对齐采样、检测标准化、外部验证,并证明其相对于既有临床、影像和蛋白质标志物模型的增量价值。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

文献检索与筛选

系统识别评估心梗后非编码RNA预后或治疗反应价值的人类研究。

在PubMed、Web of Science和Google Scholar检索至2025年12月的英文全文文献,由2名评审独立完成标题/摘要筛选和全文评估,分歧由第三名评审裁决。

2

数据提取与证据分层

按统一框架提取研究特征并构建定性证据等级。

使用标准化提取表记录研究设计、人群与MI表型、治疗背景、结局与随访、生物样本类型与采样时间、RNA检测平台与标准化、效应估计/模型性能、关键发现和局限,并以定性证据分层呈现代表性候选标志物。

3

按心梗后表型域归纳非编码RNA关联

明确不同临床表型下非编码RNA证据的一致性与成熟度。

将研究按再灌注损伤/无复流或MVO、左心室重构或功能障碍、临床事件及治疗反应表型分组,归纳候选非编码RNA的方向性关联和验证程度。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
文献检索与筛选
数据库、检索时间窗、语言限制、双人独立筛选流程及第三方裁决
阅读提示:Methods第一段及Figure 1的PRISMA流程图
纳入研究特征提取
研究设计、人群与MI表型、样本量、随访时长、生物样本类型与采样时间、检测平台与标准化策略、终点定义及验证方式
阅读提示:Methods数据提取段及Table S1
临床事件相关非编码RNA分析
具体队列来源、采样时间点、全血或血浆基质、校正变量、事件数和外部验证情况
阅读提示:Results中ncRNAs Associated With Clinical Events and Survival小节及Table 1对应行
左心室重构与影像表型分析
影像模态与随访时间(4至12个月或至2年)、重构定义、采样时间点及多变量模型校正变量
阅读提示:Results中ncRNAs Associated With LV Remodeling小节及Table 1对应行
无复流/MVO相关分析
无复流定义(TIMI/心肌blush/CMR MVO)、采样时点(PCI时或术后)、单中心设计与外部验证情况
阅读提示:Results中ncRNAs Related to Reperfusion Injury and No Reflow小节及Table 1对应行
治疗反应表型分析
治疗药物与疗程、反应分组定义、采样为治疗后还是基线、队列规模及验证方式
阅读提示:Results中ncRNAs Evaluated as Candidate Response-to-Therapy Biomarkers小节及Table 1对应行