转移性去势抵抗性前列腺癌中嵌合抗原受体T细胞治疗后克隆性循环肿瘤细胞的动员

背景：转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是一种侵袭性强、治疗难治的疾病阶段，治疗选择有限且预后不良。嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法已在血液系统恶性肿瘤中取得成功。然而，实体瘤中的反应仍不稳定，这突显了改进肿瘤生物学和治疗反应实时监测的必要性。方法：在这项CAR-T临床试验（NCT03873805）内的探索性、回顾性分析中，我们使用高分辨率、单细胞、免富集液体活检平台对mCRPC的循环肿瘤景观进行了表征，该平台整合了循环肿瘤细胞（CTC）和其他罕见细胞的表型和基因组分析。纵向收集了八名患者（四名临床应答者，四名无应答者）在淋巴细胞清除（LD）前、输注前和治疗后的外周血（PB）和骨髓穿刺（BMA）样本。使用荧光全玻片成像识别罕见细胞表型，并进行单细胞全基因组拷贝数变异分析以评估克隆身份。结果：LD将CTC从骨髓动员到PB中，改变了区室细胞构成，与反应无关。单细胞基因组分析识别出具有与反应一致的动态变化的克隆性改变的CTC群体：应答者表现出输注后克隆减少，而无应答者则在各时间点和区室中表现出持续存在。克隆性肿瘤群体经常跨越上皮和免疫样CTC表型，表明共享谱系内存在表型异质性。结论：这项概念验证研究证明了纵向、免富集单细胞液体活检在监测mCRPC患者CAR-T治疗期间的克隆异质性、区室再分布和治疗相关细胞动态方面的可行性。